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如何制备2-氯-5-碘苯甲酸? 1

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2-氯-5-碘苯甲酸是一种带有两种不同卤素与一个羧基的芳香性功能单体,可用于合成多种功能团取代的化合物,广泛应用于医药和金属有机化学领域。目前,它主要用于最新降糖药物的合成。然而,现有的2-氯-5-碘苯甲酸生产方法复杂,成本高,且产率低。

2-Chloro-5-iodobenzoic acid.jpg

制备方法

为了解决这个问题,我们提出了一种新的制备2-氯-5-碘苯甲酸的方法,具体步骤如下:

a、在洁净的三口烧瓶中按顺序加入纯化水、碘化钾和碘酸钾,搅拌溶解后再加入邻氨基苯甲酸甲酯。然后,在常温下滴加二氯甲烷和冰醋酸的混合液,滴加完毕后继续搅拌一段时间。将温度升至55~60℃并保温反应3小时,反应结束后冷却至25℃以下,分批加入二氯甲烷并搅拌,直到体系颜色变浅,然后静置分层并收集有机层。最后,将有机层常压蒸馏至体系温度80℃以上,冷却至30℃以下,得到中间体I。

b、将中间体I加入无水乙醇中并搅拌溶解,然后加入30%的甲醇溶液,加热至75~80℃回流1~3小时。常温下蒸发溶剂,滴加冰醋酸,再加入亚硫酸钠和水的混合物溶液,冷却至0~5℃后过滤,滤饼在30~35℃、-0.09MPa减压下干燥,得到2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯。

c、在洁净的三口烧瓶中加入纯化水和36%的盐酸,搅拌后加入2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯,温度控制在20~25℃下搅拌10~12小时,并通入氮气。温度降至0~5℃后开始滴加亚硝酸钠水溶液,滴加完毕后继续搅拌一段时间。然后滴加至含有水、36%盐酸和氯化亚铜的溶液中,温度控制在25~30℃,滴加时间控制在1~2小时,搅拌1.5小时后升温至40~50℃并继续搅拌反应5~8小时。向反应体系中加入二氯甲烷,搅拌0.5小时后静置分层,然后常温蒸馏去溶剂,得到2-氯-5-碘苯甲酸乙酯。

d、在洁净的三口烧瓶中加入纯化水和氢氧化钠,搅拌溶解后加入乙醇并升温至70~80℃。滴加2-氯-5-碘苯甲酸乙酯,滴加时间控制在1~2小时,保持反应2~4小时。反应完成后降温至30℃以下,调节pH值至1~2,然后进行过滤,即可得到2-氯-5-碘苯甲酸。

通过这种方法,我们成功地合成了目标产物2-氯-5-碘苯甲酸,该方法结构合理,使用了廉价的邻氨基苯甲酸甲酯作为原料,产率高达80%,降低了生产成本,提高了生产效率。

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