4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的合成方法是什么? ¹

4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸，又名培美酸，是培美曲塞系列药品的中间体。它的分子式为C₁₅H₁₄N₄O₃，CAS号为137281-39-1，分子量为298.3。它是一种白色或灰蓝色固体粉末，在二甲基亚砜和甲醇中有一定的溶解性。

用途

4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸是一种商业化的医药中间体，主要用于药物分子培美曲塞二钠的合成。

环境危害

由于4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸是一种含氮的杂环类有机酸，对水环境有较大危害，因此不能让未稀释或大量产品接触地下水、水道或污水系统。

保存方法

应将4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸密封储存在阴凉且干燥的贮藏器内。避免与氧化物接触，尽量避开碱性物质。

核磁数据

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 2.83-2.87 (m, 2H, CH2-methylene), 2.96-3.00 (m, 2H, CH2-methylene), 6.03 (s, 1H, pyrimidine NH2), 6.31 (s, 1H, CH-pyrrole), 7.30-7.32 (d, 2H, J = 8.0 Hz, para CH-phenyl), 7.83-7.85 (d, J = 8.0 Hz, 2H, para CH-phenyl), 10.17 (s, 2H, amine), 10.62 (s,1H, pyrimidine NH-sec. amide), 12.75 (bs, 1H, OH-acid). ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 28.3 (aliphatic methylene-C), 36.7 (aliphatic methylene-C), 99.2 (pyrrole-C), 113.9 (pyrrole-C), 118.0 (pyrrole-C), 128.6 (phenyl-C), 128.9 (phenyl-C), 129.7 (phenyl-C), 148.2 (phenyl-C), 151.6 (pyrrole-C), 152.7 (pyrimidine imine-C), 159.7 (pyrimidine cyclic amide-C), 167.8 carboxylic acid-C). [1]

参考文献

[1] Balaraman, Selvakumar et al Medicinal Chemistry Research, 27(11-12), 2538-2546; 2018.