利那洛肽是什么药物? ¹

利那洛肽是一种由美国Ironwood公司研发的鸟苷酸环化酶激动剂，用于治疗便秘肠易激综合征(IBS-C)和慢性特发性便秘。它是首个具有此种作用机制的治疗便秘的多肽药物。

利那洛肽的分子结构

利那洛肽的分子结构是一个由14个氨基酸构成的短肽，序列为Cys-Cys-Glu-Tyr-Cys-Cys-Asn-Pro-Ala-Cys-Thr-Gly-Cys-Thr-OH(1-6),(2-10),(5-13)-tris(disulfide)。该药物形态为白色至灰白色无定型的粉末，微溶于水和生理盐水。

利那洛肽的用途

LINZESS是一种鸟苷酸环化酶-C 激动剂适用于成年人治疗：

(1) 便秘肠易激综合征(IBS-C)

(2) 慢性特发性便秘(CIC)

利那洛肽的剂量和给药方法

(1) IBS-C：每天口服290 μg

(2) CIC：每天口服145 μg

(3) 空胃服用首次餐至少30分钟前。

利那洛肽的禁忌证

(1) 6岁以下儿童。

(2) 已知或怀疑机械性胃肠道梗阻的患者。

利那洛肽的不良反应

在IBS-C或CIC患者中报道的最常见不良反应(发生率至少2%)是腹泻，腹痛，胀气和腹胀。

利那洛肽的纯化方法

CN107266535A提供了一种利那洛肽的纯化方法，包括以下步骤：

1) 将利那洛肽粗品溶解于纯净水中得到利那洛肽溶液。

2) 采用离子交换色谱法对利那洛肽进行纯化，使用阴离子交换柱为固定相，以Tris-HCl缓冲液为流动相A，以含有NaCl的Tris-HCl缓冲液为流动相B进行梯度洗脱，收集洗脱液。

3) 采用高效液相色谱法对步骤2所得洗脱液进行脱盐及转醋酸盐处理，使用C18柱为分离介质，将洗脱液上样后，以乙酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B进行梯度洗脱，最后通过冻干获得纯化的利那洛肽。