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奥美拉唑硫醚的合成方法有哪些? 1

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奥美拉唑是一种质子泵抑制剂,由阿斯利康开发并在多个国家上市,用于治疗胃溃疡等疾病。奥美拉唑硫醚是合成奥美拉唑钠、奥美拉唑镁及奥美拉唑的重要中间体,其合成方法有多种。

奥美拉唑硫醚的结构式

奥美拉唑硫醚的合成方法

目前常见的合成方法是通过选择性氧化来将奥美拉唑硫醚中的硫醚基氧化成“S”构型的亚砜。一种常用的氧化体系是D-酒石酸二乙酯/钛酸四异丙酯/水/N,N-二异丙基乙胺/过氧化氢异丙苯的复配体系。然而,由于奥美拉唑硫醚的含水量难以控制,导致氧化反应体系含水量也无法控制,从而影响了工艺的稳定性和放大生产的可行性。

有研究者提出了一种新的合成方法,该方法通过置换甲醇和分相将产物萃取到有机相中,然后将有机相浓缩,并使用丙酮置换剩余溶剂,之后再次加入丙酮进行冷却析晶,将晶体过滤干燥后即可得到含水率低于0.2%的奥美拉唑硫醚。这种方法具有析晶时产品含水量低、选择性氧化效果好、工艺重现性高等优点,适合大规模生产。

通过不断改进合成方法,可以得到高纯度的奥美拉唑硫醚,用于制备奥美拉唑钠和奥美拉唑镁等药物。

参考文献

CN110627771B 一种艾司奥美拉唑硫醚的制备方法

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