如何制备二氯均四嗪? ¹

二氯均四嗪是一种有几种中间体，可通过五步反应从盐酸胍和二甲双胍制备而得。这种化合物可以用于制备一类硫化氢荧光探针化合物。在细胞中，生物巯基化合物是至关重要的分子，它在损伤和氧化应激中充当抗氧化剂的角色，并与金属相互作用以起到螯合剂和信号制剂的作用。

制备化合物1

首先，将盐酸胍(19.1g，0.20mol)溶于100mL1,4-二氧六环中，然后加入3.4当量的水合肼，搅拌回流2小时。反应完成后，将温度降至室温，过滤并用1,4-二氧六环洗涤，最后干燥得到化合物1(27.7g，98％)，该化合物可直接用于下一步反应。

制备化合物2

将7.03g化合物2(0.05mol)溶于50mL水中，然后在室温条件下滴加2,4-二戊酮(10.26ml，0.1mol)，滴加完毕后继续在室温下搅拌0.5小时。随后，将温度升至70℃并搅拌4小时。反应完全后，将温度降至室温，过滤并用水洗涤，得到白色黄色固体(5.7g，85％)，该固体可直接用于下一步反应。

制备化合物3

首先，将26.2g亚硝酸钠溶于588ml水中，然后加入60ml二氯甲烷，将温度降至0℃。接着，加入(37g，0.136mol)化合物2，并滴加(18.67ml，0.326mol)醋酸。当停止放出气体时，使用二氯甲烷进行萃取，然后用碳酸钾溶液进行水洗，最后用硫酸镁进行干燥。通过旋转蒸发有机溶剂乙醚，可以得到化合物3(33.45g，91％)。¹H-NMR(400MHz,CDCl₃),δ:2.398(s,6H),2.719(s,6H)，6.203(s,6H)。

制备化合物4

将化合物3(23.8g，0.09mol)溶于150ml乙腈溶液中，在室温下搅拌后逐滴加入水合肼(9.4ml，0.19mol)。滴加完毕后，继续搅拌回流20分钟，然后冷却至室温，过滤并用乙腈进行多次冲洗，最后得到化合物4，该化合物可直接用于下一步反应。

制备化合物5

将化合物4(12.5g，0.09mol)在0℃下溶于350ml乙腈溶液中，然后逐滴加入三氯乙氰尿酸(40.8g，0.18mol)的乙腈溶液。滴加完毕后，将温度升至室温并搅拌20分钟，然后过滤并旋出挥发物。通过快速过硅胶柱，可以得到橘黄色固体二氯均四嗪。ESI-MS:[M]+150。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610223412.0 硫化氢荧光探针及其制备方法和应用