如何制备2-溴-5-甲氧基吡啶? ¹

2-溴-5-甲氧基吡啶是一种有机中间体，可以通过一系列步骤从2,5-二溴吡啶制备而成。

制备步骤

首先，在氩气气氛下，将2,5-二溴吡啶（9.46g，40mmol）溶解在THF（100ml）中，并加入n-BuLi（30ml，48mmol）进行搅拌。搅拌45分钟后，加入B(Oi-Pr)3（12ml，48mmol）到反应混合物中。在室温下搅拌1小时后，将冰醋酸（3.6 ml，60 mmol）在0℃下加入反应混合物中。接下来，加入30% H2O2（6.0 ml，48 mmol）和6M NaOH（8.0 ml，48 mmol）并继续搅拌30分钟。通过加入水（40ml）停止反应。分离有机层，用CHCl3进行萃取（3次），用盐水洗涤（一次），用MgSO4干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱法（己烷:AcOEt = 4:1）纯化，得到2-溴-5-羟基吡啶，产量为1.53 g，8.8 mmol，22%。

然后，在氩气气氛下，将NaH（155 mg，6.5 mmol）溶解在DMF（15 ml）中，并加入2-溴-5-羟基吡啶（972 mg，5.4 mmol）溶解在DMF（10 ml）中的搅拌溶液。在0℃下搅拌1小时后，加入碘甲烷（0.4毫升，6.5毫摩尔）并在室温下继续搅拌1小时。通过加入少量饱和NH4 Cl水溶液淬灭该反应。分离有机层，用Et2O进行萃取（3次），用水和盐水洗涤，用NaSO4干燥并浓缩。通过kugelrohr蒸馏纯化，得到2-溴-5-甲氧基吡啶，产量为690mg，3.7mmol，68%。

参考文献

[1] Organic Letters, 13(12), 3008-3011; 2011