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吡嗪类化合物的重要性及合成方法? 1

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吡嗪类化合物在自然界中广泛存在且具有多种生理活性。其中,2-胺甲基吡嗪作为常用的医药中间体和原料,在药物分子靶标设计中具有重要的骨架。本文将介绍2-胺甲基吡嗪的成盐制备方法以及游离碱合成的两种报道。

成盐制备

本文报道了一种制备2-胺甲基吡嗪盐酸盐的方法。该方法通过将2-甲基吡嗪、过氧化二苯甲酰和N-氯代琥珀酰亚胺加入无水四氯化碳中,在氮气保护下回流反应制得α-氯甲基吡嗪。然后将α-氯甲基吡嗪与碘化钾和无水甲苯混合,加入六亚甲基四胺进行反应,得到2-氯甲基吡嗪六亚甲基四胺复盐。最后,向反应混合物中加入过量的浓盐酸和溶剂乙醇,进行反应,得到2-胺甲基吡嗪盐酸盐粗产品。该方法具有原料廉价易得、总收率较高、后处理简单等优点,适合工业化生产。

游离碱合成

报道一

报道一种向反应瓶中加入2-氰基吡嗪、二氧六环和RaneyNi的方法,通过氢气置换和加热反应得到2-胺甲基吡嗪。

报道二

报道一种将2-甲基吡嗪和乙酸加入圆底烧瓶中,与硝酸铈铵反应得到2-醛基吡嗪的方法。随后,通过与盐酸羟胺反应得到2-胺甲基吡嗪。

参考文献

[1] CN200910229711.5医药中间体2-氨甲基吡嗪盐酸盐的制备方法

[2] [中国发明] CN202010463283.9 一种具有含氮桥环、螺环或并环结构的化合物及其用途

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201310147380.7 吡嗪甲胺衍生物的合成方法

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