3-氧代丙酸乙酯是一种重要的精细化工中间体，可用于制备3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯是合成喹诺酮类抗菌药物的关键中间体，喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性、低毒性和与其他抗生素联合使用的优势，因此在临床上得到广泛应用。
制备3-氧代丙酸乙酯的方法如下：
首先，将110g无水乙醇和250g甲苯混合均匀置于恒压滴液漏斗内。然后，在2000mL圆底烧瓶内加入360g甲苯，并用氮气保护下置换反应瓶内的空气。接下来，将50g金属钠加入反应瓶内，升温至100℃使金属钠完全熔化。在金属钠完全熔化时，缓慢滴加甲苯和乙醇混合液，约0.5小时滴加完毕。控制反应瓶内温度维持在100-105℃，保温30分钟，直到无气泡鼓出为止。反应结束后，通过蒸馏除去过量的乙醇和甲苯，得到乙醇钠甲苯溶液。
将制备的乙醇钠甲苯溶液压入高压釜中，加入285g乙酸乙酯和100g甲苯。开启搅拌器，并向反应釜中充入一氧化碳气体。控制反应釜温度在65℃-70℃，压力升至24-26bar，约4小时后反应结束。降至室温后泄压，即可得到3-氧代丙酸乙酯。
3-氧代丙酸乙酯可用于制备3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。制备方法如下：
首先，将610g浓度为35％的二甲胺盐酸盐水溶液加入2000mL圆底烧瓶中，开启搅拌器，并将温度控制在15-20℃。然后，缓慢滴加高压釜中的甲酰乙酸乙酯到烧瓶中，控制温度在20～25℃下进行反应，反应时间为3小时。在室温下分液，浓缩有机相，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品348.1g，经HPLC检测，纯度为89.5％。
将得到的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品348.1g加入1000mL圆底烧瓶中，同时加入2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚(3.88g)和2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(3.40g)。进行加热减压蒸馏，收集82～86℃/5mmHg的馏分，得到纯度为99.9％的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯304.7g，收率为97.8％，经HPLC检测。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610107814.4 3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法
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