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富马酸二甲酯的作用机制和适应症批准情况是什么? 1

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富马酸二甲酯(Dimethyl fumarate),又称延胡索酸二甲酯,是马来酸二甲酯的一种异构体,其分子式为C6H8O4。富马酸二甲酯是一种用于治疗银屑病的药物,与其他两种富马酸酯一起使用。

结构

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作用机制

氧化应激和炎症是多发性硬化(MS)的关键致病因子。在MS的发病过程中,病灶部位存在大量的免疫细胞浸润。活化的免疫细胞会释放促炎性细胞因子和活性氧,引发炎症反应和病理损伤。Nrf2是一种转录因子,它在细胞质中与其抑制蛋白keap1相结合。Nrf2及其信号通路与自身免疫性疾病等多种疾病的发生和发展密切相关。抗氧化反应元件(ARE)是一个特异的DNA启动子结合序列,它能启动解毒酶和抗氧化酶基因的表达,保证细胞组织功能的正常运行。富马酸二甲酯能激活Nrf2-ARE抗氧化信号通路,减轻活性氧对细胞的损害。

适应症批准情况

2012年2月,百健公司向美国食品药品监督管理局(FDA)递交了富马酸二甲酯(Tecfidera)用于治疗多发性硬化的新药申请(NDA)。2013年3月,FDA批准富马酸二甲酯作为一线药物用于治疗复发型多发性硬化患者,并要求百健进行后续研究。随后,富马酸二甲酯在美国、欧洲和日本等地相继获得批准并上市。

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