如何制备帕布昔利布中间体? ¹

帕布昔利布中间体是一种重要的化合物，可以通过苯酚、苯胺和三氯氧磷进行合成。根据文献报道，该中间体的制备方法具有一定的应用价值。

制备步骤

首先，准备一个100ml的四口瓶，里面配置搅拌器、温度计、冷凝管、干燥管和酸性尾气吸收装置。将30.67g的三氯氧磷和0.80g的无水氯化镁加入瓶中，然后升温至70℃以上。接下来，滴加36.71g苯酚和36.71g的1,2-二氯乙烷溶液，滴加时间为2小时以上。滴加完毕后，保温90～100℃反应2小时以上，通过HPLC检测苯酚残留量，确保残留量不超过0.1％(Area％)。最后，降温至室温，得到DCM/DPCP溶液。

接下来，准备一个250ml的四口瓶，里面配置搅拌器、温度计、冷凝管和干燥管。将20.00g的苯胺和100.00g的1,2-二氯乙烷加入瓶中，然后滴加前述的DCM/DPCP溶液。滴加过程中，保持内温在20℃以下。滴加完毕后，升温至30℃以上，滴加20.00g的三乙胺和20.00g的1,2-二氯乙烷溶液。滴加完毕后，保温30～40℃反应2小时。随后，升温至60～70℃，溶解反应体系中的固体。使用5％盐酸水和5％碳酸钠水溶液进行洗涤，直至水相分别呈酸性和碱性为止。洗涤完毕后，减压浓缩有机相，加入1,2-二氯乙烷和水的混合液，降温结晶，过滤、洗涤、干燥，最终得到苯胺基二苯基磷酸酯(DPPP)。

应用领域

根据CN201810059874.2的报道，DPPP可以作为帕布昔利布中间体的制备方法中的配体之一。该催化体系由钯催化剂、DPPP、碱和溶剂组成。相比于传统的制备方法，该催化体系具有成本低、操作简便、收率高等优点，对于规模化工业生产和帕布昔利布原料药的质量保证具有重要意义。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610164120.4 一种芳香族磷酸酯酰胺化合物的合成方法及含该化合物的阻燃剂

[2] CN201810059874.2帕布昔利布中间体的制备方法