如何合成(S)-缩水甘油? ¹

(S)-缩水甘油，又称(S)-Oxiranemethanol，是一种无色至淡黄色液体，常用于有机合成中合成手性医药中间体。此外，它还可以用于构建列环素和前列腺素分子骨架。

合成方法

图1 (S)-缩水甘油的合成路线

有两种常用的合成方法：

方法一：将(S)-3-氯-1,2-丙二醇和磷酸钾在二氯甲烷中反应，经过回流反应和减压蒸发提纯即可得到目标化合物。

方法二：将碳酸钾加入到(S)-3-氯-1，2-丙二醇的溶液中，在室温下搅拌反应，通过过滤和蒸馏纯化得到目标化合物。

用途

(S)-缩水甘油可作为手性有机合成中间体应用于药物分子和化妆品相关分子的合成，例如用于构建列环素和前列腺素分子的基本骨架。在有机合成转化中，它可以与醇和胺类物质反应，得到相应的手性产物。

图2 (S)-缩水甘油的应用转化

实验步骤：在氩气氛围下，将(S)-缩水甘油和MgBr2在二氯甲烷和四氢呋喃的混合溶液中反应，通过TLC监测反应进程，最后用氯化铵水溶液淬灭反应，通过萃取和减压除去挥发物得到产物。

核磁数据

H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 2.46 (dd, 1H, J = 6.6, 6.6 Hz), 2.75–2.77 (m, 1H), 2.82–2.83 (m, 1H), 3.16–3.19 (m, 1H), 3.59 (dd, 1H, J = 12.4, 6.4 Hz), 3.96 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.4, 1.9 Hz); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 44.2, 52.3, 61.9 [2]

参考文献

[1] Lee, Ho-Seong et al PCT Int. Appl., 2006019202, 23 Feb 2006

[2] Morita, Masao et al Organic Letters, 17(22), 5634-5637; 2015

[3] Bethge, Lucas et al Organic & Biomolecular Chemistry, 8(10), 2439-2448; 2010