起始原料、中间体及残留溶剂等如何控制?

1、对于起始原料、中间体中的杂质，如何对其杂质进行控制？起始原料根据工艺路线推测可能存在杂质，加以控制。中间体一般可只控纯度。如有需要控制特定杂质（主要依据合成部门意见）2、起始原料和中间体方法学研究应该主要包括哪些内容？目前尚不需要做起始原料和中间体方法学研究，但方法开发过程中，应注意其中杂质的专属性和定量限。如确有要求做方法学，那么最好同成品，整套都做齐。3、如何判断原料中杂质来源？如何对原料中杂质限度进行规定？根据工艺路线判断杂质来源，原料中杂质根据实际采购情况及小试反应情况制定标准。4、对于残留溶剂，如果药典中未对该溶剂进行规定，再按照第四类溶剂处理时，如果查不到相应毒理学数据，如何对该溶剂进行规定？参照有机杂质控制限度0.1%。5、对于残留溶剂，如果该样品受热分解温度与残留溶剂沸点一致，且样品受热易分解，且分解产生的峰与残留溶剂保留时间一致，如何建立合理的方法进行控制？这个问题很麻烦。。。6、研发过程中，方法学建立与验证应采用什么批次的样品比较合适，应针对哪些批次进行影响因素实验？对于制剂又该如何进行？小试放大批建立方法，进行影响因素实验。方法学验证采用中试批次。制剂一样。7、方法学监理过程中，有关物质浓度及自身对照溶液浓度是如何确立的？自身对照浓度一般选择最大单杂浓度（0.1%）或特定杂质浓度（0.2%--0.5%）以供试品浓度的0.05%SN≥10，来确定供试品浓度。8、小试、小试放大、中试的批量是如何规定的？等合成人员回答，中试好像是要有10000个制剂单位的量以上。