研究人参皂苷Re的药代动力学对于理解其在体内的代谢和行为至关重要。已有多项研究致力于揭示人参皂苷Re在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等关键过程，为其临床应用和药物开发提供了重要的参考和指导。
简述：人参皂苷(Ginsenoside)是人参属植物的标志性成分,由达玛烷型四环三萜皂苷元与糖相联构成的糖苷类化合,具有改善免疫功能、提高记忆、延缓衰老、改善心血管功能等作用。人参皂苷Re(Ginsenoside Re)是其药材的主要活性成分,在2015版《中国药典》中,是人参、人参叶、西洋参、红参等药材,人参茎叶总皂苷、人参总皂苷、三七总皂苷等提取物,及相关复方如二十七味定坤丸、十一味参芪片、人参健脾丸、三七通舒胶囊,心速宁胶囊等的鉴别和质量控制指标。人参、人参叶、三七、西洋参的国家卫健委公布的药食同源或可用于保健食品的植物,人参皂苷是保健食品原料与功效/标志性成分。
Re的药代动力学研究：
药代动力学研究对于观察和预测药物的作用和相互作用以及确定其疗效和毒性是必要的。Re 的药代动力学已在动物和人类中进行了研究（如下表），主要参数，例如最大浓度 （Tmax）、T1/2 和生物利用度。然而，对其代谢和药代动力学特征仍然知之甚少。
（1）吸收和分布
在人类中，Liu等（2011）报道，口服后Re的Tmax为1.19±0.44小时。另一项研究表明，大鼠口服三七总皂苷粉后Re的Tmax为0.75小时，表明Re在胃肠道中被迅速吸收。Re的绝对生物利用度为7.06%（Li等，2006）。Joo等（2010）发现，ICR小鼠中Re的Tmax为0.4±0.2小时。同一研究还显示口服生物利用度为0.19–0.28%，提示口服后Re的吸收率较低。Shi等（2013）证明Re（12.5、25和50mg/kg，皮下注射）在大鼠中迅速分布到脑脊液中并表现出线性药代动力学，所有剂量的Re的Tmax均为1小时。然而，对于12.5mg/kg的最低剂量，4小时后在透析液中检测不到Re。广泛的胃肠道代谢、膜通透性差和去糖基化产物的低溶解度可能会限制人参皂苷在肠道中的吸收。因此，测试化合物的剂量必须很高才能检测出血浆中的人参皂苷含量（Qi等，2011）。
（2）代谢和生物转化
根据临床前试验，几种皂苷，包括人参皂苷 Rg2、Rh1、F1、Rg1 和原人参三醇，可能是人类血浆和尿液样本中 Re 的代谢物 (Liu 等人，2011)。在给予 Re (200 mg/kg，口服，24 小时) 后，大鼠尿液中排出的主要人参皂苷代谢物包括 Rg1 和 Re。在粪便中，主要代谢物是 Rg1，但也检测到了其他去糖基化的代谢物，包括 F1 和原人参三醇 (Kim 等人，2013)。Yang 等人 (2009) 在静脉注射 (50 mg/kg，i.v.) 和口服 (100 mg/kg，p.o.) 给予 Re 后收集的大鼠尿液中，鉴定出 11 种和 9 种代谢物以及 Re。代谢产物包括Rg1、Rg2、Rh1和F1。口服和静脉给予Re在大鼠体内的代谢模式不同，但也存在一些共同的特点。去糖基化是Re在大鼠体内的主要代谢途径，表明大部分Re在胃肠道内代谢转化为生物学效应更强的人参皂苷(Christensen，2009)。Re可能被人体肠道菌群代谢为人参皂苷Rh1和F1，并随后被吸收入血液(Bae等，2005)。Chen等(2009)给大鼠口服100mg/kg Re后，在粪便中检测到了6种Re代谢物，包括人参皂苷Rg2、Rh1、Rh1、F1、Rh1和PPT。一般而言，Re 可被胃液水解为人参皂苷 Rg2，随后在肠道中通过肠道细菌消除鼠李糖转化为人参皂苷 Rh1。完整的 Re 也能到达大肠，在那里被细菌代谢为人参皂苷 Rg1 人参皂苷 F1 和 20(S)-PPT。与肠道细菌一样，多种食品微生物也会产生特定形式的人参皂苷。 (Chi and Ji, 2005) 测试了各种食品级食用微生物细胞提取物对 Re 的生物转化，发现双歧杆菌 Int57 和 SJ32 将 Re 经 Rg2 转化为 Rh1，黑曲霉 KCTC 6906 将 Re 经 Rg1 转化为 Rh1，而 A. usamii var. 将 Re 转化为 Rg2。
（3）消除
Joo 等人 (2010) 发现 Re 在静脉注射后分别在 0.2 ± 0.03 和 0.5 ± 0.08 小时内从雄性和雌性小鼠体内迅速清除。Chen 等人 (1980) 估计，静脉注射后，Ren 在兔子体内的半衰期约为 0.83 小时，腹腔注射后 Re 的消除半衰期可以从尿液 (1.165 小时) 中测量，但不能从血浆样本中测量。在健康志愿者中，口服 Re 片剂 (200 毫克/片，口服) 后 Re 的半衰期据报道为 1.82 ± 0.75 小时 (Liu 等人，2011)。一项随机、双盲、安慰剂对照试验报告称，尽管受试者连续 30 天每天口服大剂量人参和 Re，并在采集血样以评估 Re 浓度前 30 分钟服用最后一剂，研究人员仍无法在肥胖成年人的血浆中检测到 Re。Re 的缺失可以用人参皂苷的快速消除来解释（Reeds 等人，2011 年）。大鼠和人类志愿者体内的 Re 药代动力学研究与此说法一致。大鼠灌胃半夏泻心汤后，大多数时间点的 Re 血浆浓度都低于定量下限（Wang 等人，2008a 年）。大鼠和志愿者静脉注射 Re 后的药代动力学研究与此说法一致。
参考：
[1]耿岩玲,林云良,王岱杰,等.人参皂苷Re标准样品的研制[J].时珍国医国药,2020,31(04):993-997.
[2]https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.754191/full
[3]Gao X Y, Liu G C, Zhang J X, et al. Pharmacological properties of ginsenoside Re[J]. Frontiers in pharmacology, 2022, 13: 754191.
1
