近年来，关于康普瑞汀的纳米制剂研究备受关注。纳米技术的应用为康普瑞汀的药物传递和治疗提供了新的可能性。
简介：在南非，有一种像柳树一样的灌木--Combretum caffrum，常见生长于河床上。1982 年,Pettit 等从这种植物的树皮中,提取分离出康普瑞汀(Combretastatin A4,CA4)。它是一种顺式二苯乙烯类天然化合物，分子量为316.35，是从这种植物中分离出的化合物中细胞毒性最强的。它对人体内的肿瘤生长有对抗作用，是一种新型的抗肿瘤药物。
CA4以肿瘤血管内皮细胞的微管蛋白为靶点，与秋水仙碱有相同的微管蛋白结合位点，且结合能力更强，能够抑制微管蛋白聚合，阻止细胞有丝分裂，从而抑制血管形成，最终使肿瘤细胞因营养缺乏而死亡。CA4 对广谱的人类肿瘤细胞株都展现出了强力的细胞毒性，但是由于人体的细胞中均存在着微管蛋白，这导致了CA4 对肿瘤细胞的抑制作用特异性不强，会对人体正常细胞也产生伤害，当大剂量使用时，还会危害心血管以及中枢神经系统。并且，CA4为亲脂性化合物，在水溶液中很难溶解，导致其在体内疗效较低,对残余未杀死的肿瘤组织杀伤力较弱，使它在临床上的应用受到了极大的限制。因此，为了提高 CA4 在体内的疗效及减少其对正常组织的伤害，国内外的研究者们对其进行了大量的研究。
CA4纳米制剂研究：
1. 聚合物胶束
以乙二胺交联的泊洛沙姆F127为材料，采用固体分散法制备CA4的PM（如图所示）。以尾静脉给药的方式，等剂量（1 mg/kg，以CA4计算）注射CA4的PM 以及CA4P水溶液，进行体内药代动力学实验，CA4 的PM体内滞留时间（MRT）8 h，CA4P水溶液 MRT1.7 h，前者显著延长CA4的MRT，从而加强抑瘤效果。将CA4与RGD-PEG-PLA通过薄膜分散法制成靶向PM粒径为（25.9±1.3）nm，载药量为4 mg/ml时包封率为（97.2±1.4）%，在体外以缓释的形式释放，跟非靶向的CA4胶束以及游离CA4相比细胞对药物的摄取有明显提高（P＜0.01）。RGD修饰 的CA4靶向胶束，与CA4非靶向胶束相比IC50值减低一半（P＜0.05），说明经过RGD修饰的胶束对肿瘤细胞具有更强的抑制作用。以上结果表明此类载药PM有望成为CA4的有效制剂处方。
2. 固体脂质纳米粒
固体脂质纳米粒（SLN）是指粒径在10～1,000 nm范围内的胶体颗粒，采用固态天然或合成的类脂作为载体，将药物封装在脂质膜中形成的一种新一代纳米粒给药系统。SLN具有高稳定性、缓慢药物释放、低毒性、耐热压灭菌、高生物利用度等优点，适用于脂溶性药物的制备。
将CA4制备成固体脂质纳米粒（SLN）。采用乳化蒸发-低温固化方法制备的CA4-SLN呈现出均匀分布的圆球形态，平均粒径为73.23 nm，平均包封率为98.62%，载药量为3.89%。在体外释放实验中，游离CA4在1小时内释放了99.79%，而CA4-SLN释放了39.19%，12小时时释放了84.65%。这表明制备的CA4-SLN相较于游离CA4具有缓慢释放效果，显著延长了CA4的释放时间，但仍存在轻微的突释现象。
3. 长循环脂质体
将HSPC、胆固醇、DSPE-PEG按照摩尔比13∶6∶1， 通过薄膜分散法制备成LCL，其PEG端与RGD通过马来酰亚胺连接制成CA4靶向LCL（如下图）。CA4 靶向LCL平均粒径为123.8 nm，PDI为0.032～0.125，载药量为3 mg/ml时，平均包封率为80%，CA4-RGD LCL与正常HUVEC细胞的结合能力是非 RGD修饰的CA4脂质体的1.5倍，与含有促炎性因子IL-1β的HUVEC细胞（αvβ3表达增多）的结合能力是非RGD修饰的CA4脂质体的4倍。由此可见，RGD修饰的LCL与普通的LCL相比，靶向性有明显优势，易被细胞摄取，尤其是αvβ3表达增多的新生血管部位。
参考文献：
[1]卫琦. 康普瑞汀A4和BLZ945高分子纳米药物协同治疗肿瘤研究[D]. 中国科学技术大学, 2020. DOI:10.27517/d.cnki.gzkju.2020.001956.
[2]史国慧. 康普瑞汀PLGA纳米粒的研究[D]. 苏州大学, 2019. DOI:10.27351/d.cnki.gszhu.2019.004144.
[3]马娟娟,陈建明. 血管抑制剂康普瑞汀和康普瑞汀磷酸二钠纳米制剂研究进展 [J]. 国际药学研究杂志, 2016, 43 (05): 893-898. DOI:10.13220/j.cnki.jipr.2016.05.016.
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