在医药领域中，头孢他啶作为第三代头孢菌素扮演着重要角色，具有十分广泛的应用。
简述：头孢他啶为半合成的第三代头孢菌素与第一、二代头孢菌素相比，其抗菌谱进一步扩大，抗菌活力较强。头孢他啶绿脓杆菌、大肠杆菌、肠球菌、沙门菌、志贺菌、淋病奈瑟菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等具有强的抗菌活性。头孢他啶临床上主要用于败血症、菌血症、 胸膜炎、腹膜炎、前列腺炎、膀胱炎、中耳炎、恶性外耳炎、鼻窦炎、皮肤感染、盆腔炎等。头孢他啶被广泛用于治疗各种中、重度感染，是治疗感染革兰阴性菌危重患者的首选药物。
1. 性质
头孢他啶，又名噻甲羧肟头孢菌素、头孢（塔）齐啶、头孢噻甲羧肟， 化学名为1-[[7-[(2-氨基-4-噻唑基)[(l-羧基-1-甲基乙氧基)亚胺]乙酰基]氨 基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]-2-辛烯-3-基]甲基]吡啶嗡氢氧化物内盐五水合物。英文名称为Ceftazidime、 1-[[6R,7R]-7-[(Z)-(2-Amino-4-thiazoly)-2-[(1-carboxy-1-methylethoxy)imino]acetamido]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-3-yl]methyl]pyrid inium hydroxide inner salt pentahydrate。分子式：C2 2H 22N 6O 7S 2·5H 2O，分子量为636.65，结构式如图。
头孢他啶为白色或者类白色结晶性粉末、微臭；遇热、见光都易分解， 需要在低温，避光下保存。在甲酰胺、DMSO和DMF中溶解度很大，微溶于水和甲醇，不溶于丙酮、乙酸乙酯和氯仿等。临床上，头孢他啶是粉针制剂形式为主，主要用于静脉注射和静脉滴注，其主要辅料是碳酸钠或者精氨酸。
2. 结构分析
通过对头孢母核的3位和7位侧链修饰得到头孢他啶，头孢母核中的四元环结构，使头孢他啶与其它的β-内酰胺类药物相似，通过抑制肽聚糖的交联，并使PBPs失活 进而干扰细菌细胞壁的合成，抑制细菌的生长或导致细菌细胞溶解死亡。由于在7 位侧链上引入了氨基噻唑结构，增加了对PBPs的亲和力，从而提高了头孢他啶对G- 菌的抑制作用，同时增强了对β-内酰胺酶的耐受性。丙羧基结构既能增强头孢他啶对 β-内酰胺酶的稳定性，又使其具有抗假单胞菌的活性。头孢他啶3位引入的吡啶基团，延长了药物的半衰期，并影响头孢他啶的毒理学性质。
3. 用途
头孢他啶对革兰氏阴性菌，尤其是绿脓杆菌，具有很强的杀菌活性，在临床上常用于治疗由革兰氏阴性菌引起中度或者重度感染的患者，可以治疗呼吸道、 泌尿道、胃肠道、胆道、腹部、皮肤及软组织、耳鼻喉感染、骨与关节等感染，治疗病症较广。此外，头孢他啶还表现出较高的β-内酰胺酶稳定性，优于其他第三代头孢菌素类抗生素，被美国食品药物管理局（FDA）评定为IA级药物。头孢他啶的主要作用机制涉及与细菌细胞膜上的结合蛋白结合，促使转肽酶酰化，阻碍细胞壁肽聚糖成分的正常交叉连接，从而抑制细菌细胞壁的合成，导致细胞分裂和生长受阻，最终导致细菌溶解而死亡。
4. 合成
目前文献上报道的头孢他啶合成方法主要有以下两种：
（1）以7-ACA为起始母核，在三甲基碘硅烷作用下和吡啶反应，得到 7-APCA二盐酸盐，再与头孢他啶侧链酸活性脂反应，得到头孢他啶叔丁醇， 该醇经过水解、精制结晶得到头孢他啶五水化合物。
（2）以7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲基苄酯为母核，与碘化钾反应，得到头孢他啶中间体7-苯乙酰胺基-3-碘甲基-3-头孢菌素-4-羧酸对甲氧苄酯，该中间体与吡啶进行亲核取代等一系列反应得到头孢他啶晶体。
因为国内生产企业已经可以生产7-ACA，并且相关生产工艺已经相当成熟。尽管已经合成出7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲基苄酯，但尚未实现工业化生产，因此国内生产头孢他啶通常采用第一种合成方法。
参考文献：
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