3-脒基丙酸乙酯盐酸盐的应用及制备方法？ ¹

背景及概述^[1]

3-脒基丙酸乙酯盐酸盐是一种常用的医药化工合成中间体。当接触到3-脒基丙酸乙酯盐酸盐时，应采取相应的应急措施，如将患者移到新鲜空气处，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，用流动清水或生理盐水冲洗眼睛，并立即就医，禁止催吐，应立即就医。

应用^[2-3]

3-脒基丙酸乙酯盐酸盐可用作医药化工合成中间体，特别适用于合成氢键供体化合物。具体的合成步骤如下：

首先，在50mL的单口烧瓶中称取化合物(1-9)(327mg，0.5mmol)、化合物3-脒基丙酸乙酯盐酸盐(1.25g，7.5mmol)和无水K₂CO₃(1.035g,7.5mmol)，然后加入8mL的DMF(N,N-二甲基甲酰胺)，将反应体系置于85℃油浴中反应。反应结束后，进行后处理步骤：将反应体系倒入20mL的自来水中混匀后用EA萃取(20mL×5)，收集有机相用饱和食盐水洗涤3次，再将有机相用无水硫酸钠干燥。最后，进行硅胶柱层析[V(乙酸乙酯)：V(甲醇)＝10:1]，即可得到纯净的氢键供体(1-2)，产率为40％。

如何制备2-氨基-6-叔丁基-吡啶-3,4-二羧酸

制备2-氨基-6-叔丁基-吡啶-3,4-二羧酸的具体步骤如下：在室温下向68mg NaOEt在1mL EtOH中的溶液中加入166mg 3-脒基丙酸乙酯盐酸盐，然后加入200mg 5,5-二甲基乙基乙酯，4二氧代己。将反应混合物加热至回流2小时，然后在回流下加入总共790mg的20％NaOH水溶液。继续回流1小时后，冷却至室温，并将其调节至pH = 5-6。通过完全除去溶剂获得粗产物，可直接用于下一步骤。

XH NMR（400MHz，D2O，NaOD）：δ6.57（s，1H），1.10（s，9H）; 13C NMR100MHz，D2O，NaOD）：δ177.24,173.96,169.12,156.66,150.26,111.80,107.42,36.25,29.06; MS（m / z + 1）：239.0。

主要参考资料

[1] CN106700087  一种三重氢键超分子聚合物及其制备方法

[2] WO2017001670 A GENERAL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 6-SUBSTITUTED OR 5,6-DISUBSTITUTED DERIVATIVES OF 2-AMINO-ISONICOTINIC ACID