通过合成1-(2-甲氧基苯基)哌嗪氢溴酸盐并探讨其应用，期望为新型药物的研发提供有益信息。
简介：1-（2-甲氧基苯基）哌嗪盐（如盐酸盐与氢溴酸盐）是重要的医药中间体，1-（2-甲氧基苯基）哌嗪氢溴酸盐是苯基哌嗪类抗高血压药物的一个重要中间体,尤其是生产调节神经类药物和抗病毒类药物的关键原料。
1. 合成
1-（2-甲氧基苯基）哌嗪盐的合成方法主要有以下5类：① 邻甲氧基卤代苯与哌嗪催化缩合，常使用贵金属复合物作为催化剂，但这种催化剂不易获取且成本较高；② 甲氧基苯与哌嗪锂缩合，然而哌嗪锂并无工业产品，制备困难且价格昂贵；③ 邻甲氧基苯胺盐酸盐与二乙醇胺催化缩合环化，需要高温，反应体系腐蚀性大，工业上材质问题难以解决；④ 邻甲氧基苯胺与双（2-卤乙基）胺盐缩合环化，这种方法利用相应胺盐可一步得到所需的盐酸盐和氢溴酸盐，但中间体双（2-卤乙基）胺盐无市售产品需要自行制备；⑤ 邻甲氧基苯胺与氯乙腈经过缩合、水解、环化、生成盐等5步反应制备，该方法工艺复杂，且收率较低。
张翠娥等人分别以双（2-氯乙基）胺盐酸盐（Ⅰ）及双（2-溴乙基）胺氢溴酸盐（Ⅲ）与邻甲氧基苯胺反应，合成了1-（2-甲氧基苯基）哌嗪盐（盐酸盐与氢溴酸盐），合成收率分别达59％和80％，产品纯度达98％以上。中间体（Ⅰ）和（Ⅲ）用二乙醇胺分别与SOCl2和40％HBr反应来制备。
其中1-(2-甲氧基苯基)哌嗪氢溴酸盐的具体步骤为：将双-（2-溴乙基）胺氢溴酸盐与邻甲氧基苯胺于溶剂中在碳酸钾催化下进行缩合环化反应。对溶剂进行了优选，采用丁醇原料贵，消耗高，采用乙醇，反应产物容易析出，且与副产物KBr混在一起，给后处理带来麻烦，采用甲醇可克服这些缺点，且降低了生产成本，所以确定采用甲醇作反应溶剂。对催化剂用量和分次加入进行了优化，发现在所选择量范围是否分次加入对反应收率影响不大，故一次加入以便简化操作。经过工艺优化研究，推荐如下合成工艺条件：
投料比例：双（2-溴乙基）胺氢溴酸盐（kg）∶邻甲氧基苯胺（kg）∶碳酸钾（kg）∶甲醇（L）＝1∶0?36∶0?43∶2?29
反应温度:回流
反应时间:20 h
后处理:热过滤,并用热甲醇反复洗滤饼,母液,冷却结晶?
重结晶溶剂：甲醇
2. 应用：合成1 －（2－羟基苯基）哌嗪氢溴酸盐。1－（2－甲氧基苯基）哌嗪是苯基哌嗪类抗高血压药物的一个重要中间体。近年来对该类化合物研究表明，苯基2－位上取代不同基团，影响化合物的药理活性，引发不同的构效关系。苯基以1-（2－甲氧 基苯基）哌嗪氢溴酸盐为原料，经48％氢溴酸与醋酐（1∶1 ）脱甲基得1－（2－羟基苯基）哌嗪氢溴酸盐，可合成1 －（2－羟基苯基）哌嗪氢溴酸盐。
参考文献：
[1]张翠娥,杨淑敏,刘鸿等.1-(2-甲氧基苯基)哌嗪氢卤酸盐的合成研究[J].应用化工,2002(01):32-34.DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.2002.01.011.
[2]张振,袁牧,付晓钟.1-(2-羟基苯基)哌嗪氢溴酸盐的合成[J].贵州化工,2001(02):1-3.
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