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磷酸氯喹的制备方法及药理作用? 1

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概述[1][2]

磷酸氯喹是一种4-氨基喹啉类抗疟药,具有抑制疟原虫裂殖体的核酸合成和干扰疟原虫生长繁殖的作用。它对疟原虫红内期裂殖体有高效杀灭作用,并且毒性较低。此外,磷酸氯喹还具有抗组织内阿米巴的作用。最新研究发现,它对新冠病毒肺炎也具有一定的抑制作用。

制备方法[3]

磷酸氯喹的生产工艺包括盐基制备、成盐和精制。具体工艺如下:

盐基制备:在碱化锅中加入自来水,然后加入磷酸氯喹污粉和片碱,调节pH值。碱化后,加入甲苯进行抽提,然后用自来水和纯化水进行洗涤,将甲苯盐基液过滤至盐基浓缩锅,减压蒸馏甲苯。将盐基放入盐基保温计量罐中,测量含量并记录。

成盐:先向成盐锅中加入一半量的乙醇,开启搅拌器,将盐基压入成盐锅,再加入剩余的乙醇。待盐基完全溶解后,滴加硫酸,搅拌冷却析晶,离心机甩干后,用乙醇洗涤粗品。甩干后的物料测量干燥失重,并称重记录。

精制:将纯化水和粗品投入脱色锅内,加入活性炭进行脱色,然后通过压滤器压入浓缩锅。减压蒸水,降温后加入乙醇冷却结晶,离心机甩离成品。甩离干后,用乙醇洗涤成品,再甩干。将甩干后的成品进行干燥、粉碎、过筛、混合和包装,最终得到磷酸氯喹成品。

药理作用[2]

磷酸氯喹与核蛋白有较强的结合力,通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近,使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间,从而阻止DNA的复制与RNA的转录。此外,磷酸氯喹还能抑制疟原虫的DNA与RNA的合成,干扰疟原虫的繁殖。实验证明,受感染的红细胞能够大量积聚氯喹,而氯喹浓集的部位主要是食物泡和溶酶体。氯喹的作用机理可能是通过消耗食物泡内的氢离子,提高食物泡的pH值,从而损失疟原虫消化血红蛋白的能力,导致疟原虫缺乏必需的氨基酸和核糖核酸。此外,磷酸氯喹还能干扰脂肪酸进入磷脂,控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。

近年来的研究表明,磷酸氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成分铁原卟啉Ⅸ(FP)可以损害红细胞,并与磷酸氯喹形成复合物来介导磷酸氯喹的化疗作用。研究者推测,疟原虫体内可能存在一种或多种受体,即"FP结合物",可能是一种白蛋白,能够与FP结合形成无毒性的复合物,保护原虫生物膜免受FP的损害。磷酸氯喹的作用机理可能是将"FP结合物"与FP分开,并形成有毒性的磷酸氯喹-FP复合物,从而发挥其抗疟作用。然而,由于受体的改变,疟原虫对磷酸氯喹产生了抗药性。

主要参考资料

[1]口腔临床药物手册

[2]磷酸氯喹片说明书

[3][中国发明]CN201710075305.2一种磷酸氯喹生产工艺

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