2-氟-5-三氟甲基苯胺是一种重要的化合物，在医药、化工等领域有着广泛的应用。
简述：2-氟-5-三氟甲基苯胺，英文名为2-Fluoro-5-(trifluoromethyl)aniline，分子式为C7H5F4N，CAS号为535-52-4，外观与性状为黄色油状液体，可用于合成具有抗癌活性的5,6,7-三甲氧基-N-苯基(乙基)-4-氨基喹唑啉衍生物。
1. 合成苯甲酰甲酸酯类底物
称取醋酸钯0.5 mmol，三氟乙酸银10 mmol，取代的苯甲酰甲酸酯5 mmol，4-碘苯甲酸甲酯12.5 mmol，2-氟-5-三氟甲基苯胺2 mmol以及三氟乙酸30 mmol，六氟异丙醇45mL，无水乙酸5 mL，加入到带有磁子的耐压瓶之中。然后将耐压瓶放置于100℃的油浴锅中，搅拌反应24h。同样，用各种溶剂试极性，得到 石油醚（PE）：乙酸乙酯（EA）=10:1的极性。用此极性，薄层色谱监测，若反应完全，取出反应瓶，冷却到室温。将反应液用漏斗过滤，并用二氯甲烷多次 洗涤反应瓶直至无产品残留。将滤液用分液漏斗、饱和碳酸氢钠水溶液、二氯甲烷多次萃取，直至萃取出的有机相薄层点板无产品。再向合并后的有机相中 加入无水硫酸钠或硫酸镁干燥，再次过滤至梨形瓶中。用旋转蒸发仪进行浓缩，加入硅胶粉旋干。然后用石油醚（PE）：乙酸乙酯（EA）=10:1的极性进行柱层析分离，得到产品溶液。旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干剩余溶剂组分，可获得纯品1m-1n。
2. 合成9-羟基-芴-9-羧酸酯化合物
称取醋酸钯Pd(OAc)2 4.5 mg（0.02 mmol），三氟乙酸银AgTFA 88.4 mg（0.4 mmol），2,4-二甲基苯甲酰甲酸乙酯41.2 mg（0.2 mmol），4-碘苯甲酸甲酯131.0 mg（0.5 mmol）。然后加入溶剂（2.0 mL）将之溶解。再加入2-氟-5-三氟甲基苯胺（T8）14.3 mg（0.08 mmol），三氟乙酸TFA 228.0 mg（2 mmol），其中，当筛选六氟异丙醇与醋酸的混合溶剂时，三氟乙酸用量136.8 mg（1.2 mmol）。将反应混合物在100℃下搅拌48小时。完成后，将反应液用分液漏斗、饱和Na HCO3 溶液、CH2Cl2进行多次萃取，直至有机相用薄层色谱点板，在紫外下观察无产物点。用旋转蒸发仪浓缩，使用石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯=10:10:1(v/v/v，后同)作为洗脱剂过柱子。将溶液用旋转蒸发仪浓缩后，油泵抽干，得到干净产物。
最理想的反应条件：在苯甲酰甲酸酯当量时，催化剂Pd(OAc)2（10 mol%）、添加 剂三氟乙酸银(AgTFA)(2.0 equiv.)、TDG 2-氟-5-三氟甲基苯胺（T8）(40 mol%)、 三氟乙酸（6.0 equiv.）、混合溶剂（六氟异丙醇：乙酸=9:1）、对碘苯甲酸甲酯（2.5 equiv.），反应温度100 o C，反应48小时。
参考文献：
[1]吴永迪. 钯催化的芳基α-酮酯邻位碳氢芳构化[D]. 武汉理工大学, 2021. DOI:10.27381/d.cnki.gwlgu.2021.000992
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