近期针对三氧化二砷的剂型研究不断深入，旨在提高药物的溶解性、生物利用度和患者便利性，为其应用带来更多选择和优势。
背景：砷（As）是一种非金属元素，是元素周期表中第33号元素。砷有-3、0、+3和+5四种价态，可以形成两种氧化物：As2O3和As2O5。其
中，As2O3（白砒）是一种剧毒品，口服0.1g可致人死亡，长期接触可致癌。As2O3在农业、医药、工业及新兴工业都有一定的应用。农业方面，可用作杀虫剂、杀菌剂和干燥剂等。医药方面，可用来制造医药品，如三氧化二砷、亚砷酸在临床上可用于肿瘤的治疗。工业方面，可用在玻璃工业中的玻璃澄清剂和脱色剂，以及陶瓷工业中陶釉的乳浊剂等。新兴电子工业，可用于半导体砷化镓的制备。三氧化二砷还可以用作高纯砷制品的原料。
剂型：
制药工业和新型给药系统的发展为优化As2O3的剂型，实现As2O3增效减毒带来新的变革和机遇，近些年来涌现出大量As2O3制剂的创新研究。
（1）普通脂质体
张旭等学者利用超声薄膜分散法成功制备了As2O3脂质体，相较于单室脂质体制备方法更为简便。与生理盐水对照组相比，As2O3使大鼠的中位生存期从20天延长至23天，而As2O3脂质体组中第一只动物的死亡时间延长至58天。因此，As2O3脂质体显著延长了携带胶质瘤的大鼠的生存期。刘春秀等采用醋酸铜梯度法制备As2O3脂质体(ATO-Cu-L)，其包封率可达83.54%。ATO-Cu-L与As2O3注射液相比，ATO-Cu-L的血浆半衰期从(3.08±0.66)h延长至(7.01±0.77)h(P<0.05)，AUC0-12h从(15093.66±1565.20)μg·h·L?1增加至(248538.53±16069.90)μg·h·L?1(P<0.05)，血浆清除率显著降低。
（2）纳米微球
周洁等人采用交联固化方法成功制备了白蛋白纳米微球，并对制备技术进行了优化。所得到的As2O3纳米微球在几个理化指标上均优于单纯的As2O3，包括微球的尺寸分布百分比(96.1%)、载药量(6.55%)和药物包封率(85.11%)。释药实验结果显示，As2O3蛋白微球在体外能够缓慢释放As2O3，延长对肿瘤的作用时间，减少对正常细胞的毒性作用。此外，肿瘤细胞对蛋白微球的内吞作用可提高肿瘤细胞内As2O3的浓度，从而增强治疗效果。
（3）聚乳酸纳米粒
王琪等以聚乳酸、聚乙二醇修饰的聚乳酸为载体材料采用复乳溶剂挥发法制成2种As2O3纳米粒(arsenictrioxide-loadedpolylacticacidnanoparticle，As2O3-PLA-NP；arsenictrioxide-loadedpolylacticacid-polyethyleneglycolmethoxynanoparticle，As2O3-mPEG-PLA-NP)。这2种纳米粒在给药2h内均无突释。与As2O3生理盐水组相比，As2O3-PLA-NP的T1/2为As2O3生理盐水组的1.52倍，AUC为其1.42倍，而As2O3-mPEG-PLA-NP体内长循环效果更显著，T1/2为As2O3生理盐水组的2.53倍，AUC为其2.20倍。这2种纳米粒在循环系统中的滞留时间均明显延长，药物清除率降低，具有一定的缓释作用。
（4）口服制剂
As2O3的口服制剂由于其使用简便，较容易被患者所接受。中国香港大学的研究员团队于2000年成功研发了As2O3口服制剂，于2003年申请专利，并已经应用于临床。口服制剂与普通注射剂相比更安全，并且患者耐受性良好。常规的As2O3给药方案可诱发心律失常，甚至猝死，而口服给药吸收较慢，血浆峰浓度较低，可能减轻心脏毒性作用风险。刘文生等还采用高效液相色谱-氢化物生成-原子荧光光谱测定血浆中砷代谢物的含量，以阐明口服As2O3的药动学特性。该研究发现，口服As2O3在给药后迅速达到最大血药浓度，绝对生物利用度为81.03%，大鼠体内总砷分布趋势为全血>肾>肝>心脏。口服As2O3可被快速吸收，耐受性良好，且砷代谢物的生物积累具有器官特异性和剂量特异性。
（5）膏剂
中医指膏状制剂，用水或植物油将药物煎熬浓缩而成，分为内服和外用两类。As2O3一般制成外用的膏剂，加以辅料改善其难溶性与渗透性，对皮肤或粘膜起局部治疗作用。《疡科遗编》记载有瘿瘤膏，由白砒、甘遂、大戟、芫花制成，甘遂利水消肿，大戟消肿散结，芫花泻水逐饮，有助于提高As2O3疗效，减少As2O3用量，减轻毒性，可用于治疗一切痰瘤。
参考文献：
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