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4-溴-8-甲氧基喹啉的应用领域是什么? 1

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背景及概述[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉是一种常用的医药合成中间体。当吸入4-溴-8-甲氧基喹啉时,应将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应立即脱去污染的衣着,并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,应就医;如果眼睛接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果误食,应立即漱口,禁止催吐,并立即就医。

结构

制备[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉的制备方法如下:在60℃下,将8-甲氧基喹啉-4-醇(2.67g,15.2mmol,1当量)的N,N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入三溴化磷(1.65mL,17.5mmol,1.2当量)。将混合物冷却至45℃,保持45分钟。冷却至室温后,将反应混合物用水(25mL)稀释,并用饱和NaHCO3水溶液将pH调节至约10。将所得固体在水中洗涤,过滤并溶于EtOAc中并真空浓缩,得到4-溴-8-甲氧基喹啉(2.44g,10.3mmol,67%)。

应用[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉主要用作医药合成中间体。例如,可以通过以下步骤制备N-(丁-3-炔-1-基)-8-甲氧基喹啉-4-胺:将3-丁炔-1-胺(0.86mL,10.5mmol,5当量)与4-溴-8-甲氧基喹啉(500mg,2.1mmol,1当量)混合形成糊状物。将糊状物加热至80℃并保持1小时,然后将温度升至140℃并搅拌反应物过夜。冷却至室温后,加入NaOH(1M,2mL)。将有机产物用10%NaOH水溶液碱化并用CH2Cl2进行萃取。合并有机层,洗涤,干燥(MgSO4),过滤并真空浓缩。通过柱色谱(Al2O3,10%MeOH的EtOAc溶液)纯化粗产物,得到N-(丁-3-炔-1-基)-8-甲氧基喹啉-4-胺(250mg,2.17mmol,53%)。

主要参考资料

 [1] WO2017021319 BROAD SPECTRUM REACTIVATORS OF OPNA-INHIBITION OF HUMAN CHOLINESTERASES

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