通过合成和应用3，5-二苄氧基苯乙酮，我们可以探索新颖的有机合成方法和潜在的药物应用领域。
简述：3，5-二苄氧基苯乙酮，英文名称：1-[3，5-bis(phenylmethoxy)phenyl]ethanone，CAS：28924-21-2，分子式：C22H20O3，外观与性状：灰白色结晶粉末，密度：1.144 g/cm3，密度：1.144 g/cm3。
1. 合成：
以3，5-二羟基苯乙酮7为原料，在碱性条件下用苄基保护羟基，以98%的收率得到3，5- 二苄氧基苯乙酮(8)。 具体步骤如下：
将1-(3，5-二羟基苯基)乙酮(2.0 g，13 mmol)加入40 mL丙酮中，搅拌溶解后加入无水碳酸钾(7.2 g，52 mmol)，在室温下滴加溴化苄(6.7 g，4.6 mL，39 mmol)，滴加完毕后，搅拌5 min，然后加热回流搅拌6 h，TLC监测反应完全后，冷却至室温，过滤除去无机盐， 减压浓缩除去丙酮，残留物用50 mL乙酸乙酯溶解、饱和食盐水(10 mL×2)洗涤有机相、无水硫酸钠干燥，过滤、减压浓缩除去溶剂得到粗产物，经快速柱层析[V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝50∶1]纯化得到无色油状物4.2 g，产率98%。
2. 应用：合成硫酸特布他林
酸特布他林(terbutaline sulfate)，化学名为1-(3，5-二羟基苯基)-2-叔丁基氨基乙醇硫酸盐，可选择性激动β2肾上腺素受体而舒张支气管平滑肌，临床主要用于治疗支气管哮喘、哮喘型支气管炎和慢性阻塞性肺疾病时的支气管痉挛。
（1）方法一：
用3，5-二苄氧基苯乙酮(2)与溴化铜发生溴化反应生成α-溴代-3，5-二苄氧基苯乙酮(3)，3无需分离纯化，直接经硼氢化钾还原得到1-(3，5-二苄氧基苯基)-2-溴乙醇(4)，4与叔丁胺经取代反应得到1-(3，5-二苄氧基苯基)-2-叔丁基 氨基乙醇(5)，5经纯化后通过催化加氢脱除苄基并与硫酸成盐得到硫酸特布他林(1)，1在丙酮和水的混合体系中析晶 得到药用的B晶型结晶，总收率约42％。合成路线如下：
其中，1-(3，5-二苄氧基苯基)-2-溴乙醇(4)以3，5-二苄氧基苯乙酮(2)为原料合成，具体步骤如下：在20 L反应釜中加入3，5-二苄氧基苯乙酮(99％，2.00 kg，6.02 mol)、溴化铜(99％，3.36 kg，15.04 mol)和二氯甲烷(12 L)，加热至回流，搅拌反应1～2 h。 反应液降温至20～25 ℃，抽滤，滤饼用二氯甲烷 (4 L×2)洗涤，滤液合并后转入50 L反应釜中，加入浓盐酸(6 L)和水(10 L)后，于20～30 ℃搅拌 30 min，分出有机层，再加入水(20 L)，同温搅拌 30 min，有机层转入20 L反应釜后于45～50 ℃常 压蒸除溶剂。所得3无需纯化，直接加入甲醇(12 L)，于5 ℃搅拌下分批加入硼氢化钾(325.0 g，6.02 mol)， 加毕保温反应1 h。向反应体系中加水(4 L)，于5 ℃继续搅拌30 min，抽滤，滤饼转入20 L反应釜中，用水(10 L)在20～30 ℃打浆30 min，抽滤，滤饼于75 ℃常压鼓风干燥16 h，得类白色固体4(2.46 kg，99％)，无需纯化，直接用于后续反应。
（2）方法二：
以3，5-二苄氧基苯乙酮为起始原料，依次经过溴代反应、烷基化反应、羰基还原、催化加氢脱苄得到硫酸特布他林。合成路线如下：
其中，3，5-二苄氧基-α-溴代苯乙酮(化合物3)的制备以3，5-二苄氧基苯乙酮(2)为原料合成，具体步骤如下：将49.8 g(0.15 mol)的3，5-二苄氧基苯乙酮加入到250 mL的四氢呋喃和125 mL的甲醇中，搅拌使原料溶清，加入94.02 g(0.195 mol)四丁基三溴化铵，于25～30 ℃反应6 h。蒸去溶剂，向浓缩液中加入400 mL甲基叔丁基醚，用水(120 mL×3)进行洗涤，保留有机相。用无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，正丙醇进行析晶，得到类白色的固体60.9 g，收率为99.1%。
参考文献：
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