如何合成(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷? ¹

对于(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成，可以采用以下方法：

图1 (S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成路线

首先，在四颈圆底烧瓶中加入氢化铝锂和四氢呋喃，然后在低温下滴加(3S)-N-苄基-3-羟基琥珀酰亚胺溶液。将混合物加热并搅拌，然后冷却并加入水和氢氧化钠溶液。过滤混合物后，用乙酸乙酯洗涤。将母液浓缩后，用乙酸乙酯溶解并用盐水洗涤。最后，用无水硫酸钠干燥有机层并浓缩，得到(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷。

图2 (S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成路线

另外，还可以通过将前体酯溶解在THF和甲醇混合物中，并加入氢氧化锂一水合物的水溶液，然后在适当条件下反应得到目标产物。

(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的用途

(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷可用作手性药物分子和有机合成中间体。其中的苄基可以在钯碳还原下脱除得到羟基吡咯烷，而结构上的羟基可以在适当的氧化剂存在下转化为酮羰基。

核磁数据

1H NMR (500 MHz, CDCl3): 1.60-1.70 (m, 1 H); 2.0-2.4 (m, 1 H); 2.28-2.31 (m, 1 H); 2.50-2.64 (m, 2 H); 2.74-2.80 (m, 1 H); 2.89-2.93(m, 1 H); 3.60 (s, 2 H); 4.24-4.31 (m, 1 H); 7.20-7.32 (m, 5 H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): 34.7; 52.4; 60.2; 62.8; 70.8; 127.2; 128.3; 128.7; 138.44. [2]

参考文献

[1] Tofani, Giorgio et al Tetrahedron: Asymmetry, 26(12-13), 638-643; 2015.

[2] Aga, Mushtaq A. et al Helvetica Chimica Acta, 96(5), 969-977; 2013.