如何制备2-溴丙二醛并应用于洛美曲索中间体的合成? ¹

概述^[1]

2-溴丙二醛是一种医药中间体，可通过1,1,3,3-四甲氧基丙烷一步制备得到。它在洛美曲索中间体2?特戊酰胺基?4?羟基?6?溴吡啶并 [2，3?d]嘧啶的合成中具有重要应用价值。

制备^[1]

制备过程如下：在反应瓶中加入I 82.1g，水100ml，浓盐酸3ml，搅拌，维持25～30℃，进行水解反应。将80g溴素溶于250mlCCl4中待用。当反应液澄清时，冷却至0℃，滴加溴的CCl4溶液，维持滴加温度低于10℃，滴加完毕后在室温下反应4小时。反应结束后，蒸干溶剂，加入冷水析出固体，过滤，用冷乙醇洗涤，干燥后得到55g淡黄色固体II（2-溴丙二醛）。

应用^[2]

2-溴丙二醛可用于制备洛美曲索中间体2?特戊酰胺基?4?羟基?6?溴吡啶并 [2，3?d]嘧啶（V）。其合成路线如下：

IV的合成：在反应瓶中加入上述II 30.2g，III11.2g，异丙醇400ml，浓盐酸30ml。加热至回流6小时，反应结束后冷却，析出固体，过滤，滤饼用冷丙酮洗涤，干燥得到粉红色的固体IV32.7g。

V（2?特戊酰胺基?4?羟基?6?溴吡啶并 [2，3?d]嘧啶）的合成：将上述IV 24g溶于300ml吡啶中，搅拌下加入特戊酰氯49.4ml，加热至回流，反应12小时。反应结束后浓缩至干，将剩余物溶于200ml甲醇，回流1小时，冷却，析出未反应的特戊酰氯，过滤除去，然后将滤液浓缩，剩余物溶于400ml二氯甲烷中进行过柱提纯，硅胶柱，洗脱液为甲醇?二氯甲烷(v/v＝1∶99)，流速2.0ml/min。收集液体浓缩后结晶，得到V 24.6g。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201010565434.8 一种洛美曲索中间体的合成方法