如何制备2-氯甲基吡啶-3-羧酸甲酯? ¹

2-氯甲基吡啶-3-羧酸甲酯是一种常用的医药中间体，可以通过2-甲基烟酸甲酯和间氯过氧苯甲酸的反应得到。这种化合物在制备TLRs激动剂方面具有重要的应用价值。

制备方法

首先，在一个250mL的单口反应瓶中加入10.0g（66.2mmol）的2-甲基烟酸甲酯，16.3g（94.5mmol）的间氯过氧苯甲酸和140mL的二氯甲烷。在室温下搅拌过夜，然后用碳酸氢钠饱和溶液调节pH值至7～8。接下来，用两次50mL的二氯甲烷进行萃取，合并有机层，并用饱和食盐水洗涤，最后用无水硫酸钠干燥。过滤后，通过减压蒸馏除去溶剂，得到的残留物与60mL的三氯氧磷一起加热回流搅拌4小时。再次进行减压蒸馏除去三氯氧磷，将得到的残留物倒入冰水中，并用碳酸钠固体中和至弱碱性。最后，用三次60mL的乙酸乙酯进行萃取，合并有机层，并用饱和食盐水洗涤，再次用无水硫酸钠干燥。过滤后，通过减压蒸馏除去溶剂，得到的残留物可以通过快速柱层析（乙酸乙酯/石油醚＝0％～30％）分离得到2-氯甲基吡啶-3-羧酸甲酯（1.94g，产率：16％），它呈橙色油状物。

应用领域

2-氯甲基吡啶-3-羧酸甲酯可以用于制备苯并氮杂卓衍生物，这类化合物对TLRs具有良好的调节作用，可以有效治疗、缓解和/或预防由于免疫抑制所引起的各种相关疾病，例如癌症、自身免疫类疾病、感染、炎症、移植排斥、移植物抗宿主病等。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710308602.7 苯并氮杂卓衍生物、其制备方法、药物组合物及应用