盐酸舍曲林是一种高度选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),由美国辉瑞公司研发。该药物于1990年在英国上市,1991年获得FDA批准,并于1992年在美国上市。目前已在全球96个国家地区销售,且于2005年专利保护期结束。国内有多家公司生产舍曲林原料药和制剂。
舍曲林的原合成工艺路线较为复杂,包括多个步骤和加氢反应,并且总收率不高。
为了改进合成工艺,新的路线以1-萘酚为原料与邻二氯苯在三氯化铝催化下反应得到中间体4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮。这一步骤取代了原工艺中的五个步骤,使得关键中间体的合成更加简单高效。随后,通过与甲胺的加成脱水反应和钯碳催化加氢反应,得到了舍曲林的产物。这一改进工艺操作简单,步骤较少,收率较高,且不会造成工业污染,非常适合工业化生产。辉瑞公司凭借这一工艺改进获得了2002年美国总统绿色化学挑战奖中的更新合成路线奖。
旧的合成路线存在一些问题,如反应过程中产生有害副产物、操作复杂等。而新的合成路线通过巧妙地设计反应条件和催化剂的选择,解决了这些问题。此外,新工艺中的中间产物无需分离,使用乙醇作为唯一溶剂,大大节约了溶剂费用并减少了废料排放。该工艺已在美国和欧洲得到应用,并取得了显著的成果。
通过改进工艺,每生产1吨舍曲林所用溶剂由6万加仑减少到6000加仑,每年可少排放440吨二氧化钛-甲胺盐酸盐废料,150吨35%废盐酸和100吨50%烧碱废液。处理工艺废物的成本每年至少减少100,000美元。