如何制备4-(2-氧-1-吡咯啉基)苯磺酰氯? ¹

背景及概述^[1]

4-(2-氧-1-吡咯啉基)苯磺酰氯是一种常用的医药合成中间体。当吸入该化合物时，应将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医。

制备^[1]

制备4-(2-氧-1-吡咯啉基)苯磺酰氯的方法如下：

方法1：将2克苯基吡咯烷酮加入到20毫升氯磺酸中，然后在室温下搅拌过夜。通过缓慢加入冰来停止反应，然后用4体积的二氯甲烷萃取含水混合物。将有机层合并，经过Na2SO4干燥并真空浓缩，得到灰白色固体4-(2-氧-1-吡咯啉基)苯磺酰氯。磺酰氯未经进一步纯化即可使用，收率为88％。1HNMR（CDCl3）：2.19–2.30（m，2H），2.69（t，J=8.0Hz，2H），3.93（t，J=7.2Hz，2H），7.91（d，J=9.4Hz，2H），8.01（d，J＝7.4Hz，2H）。

方法2：将HSO3Cl（10mL）放入50mL的圆底烧瓶中，然后向混合物中加入1-苯基吡咯烷酮-2-酮（1g，6.21mmol）。在室温下搅拌过夜，并保持温度不变。然后通过添加100mLH2O/冰将反应混合物淬灭。将所得溶液用100mLCH2Cl2和有机层萃取一次，并用MgSO4干燥，然后通过使用旋转蒸发仪在真空下蒸发进行浓缩。得到0.7g（43％）呈黄色固体的4-(2-氧-1-吡咯啉基)苯磺酰氯。1HNMR（400MHz，CDCl3，δ）2.22（2H，m），2.71（2H，t），3.95（2H，t），7.88（2H，t），8.05（2H，t）。ES-MSm/z162[M+H]+。

主要参考资料

[1] Novel tertiary sulfonamides as potent anti-cancer agents