瑞舒伐他汀钙的制备方法是什么? ¹

瑞舒伐他汀钙是一种新一代降血脂药物，属于HMG-CoA还原酶抑制剂。它可以降低低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和甘油三酯，同时提高高密度胆固醇的浓度，被称为"超级他汀"。

瑞舒伐他汀钙的制备方法

瑞舒伐他汀钙的制备方法包括以下步骤：

（1）在碱存在下，通过立体选择性Michael加成反应，将化合物(S)-反式-4，5-二羟基戊-2-烯酸酯与糠醛反应，得到化合物2-((4R，6S)-2-(呋喃-2-基)-6-羟甲基-1，3-二氧六环-4-基)乙酸酯。

（2）在2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧化物催化下，将化合物（IV）在碳酸氢钠和溴化钾/钠存在的有机溶剂中进行次氯酸钠氧化，得到化合物2-((4R，6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1，3-二氧六环-4-基)乙酸酯。

（3）在碱存在下，将化合物（V）与化合物(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)-甲基取代鏻盐或磷酸酯进行烯化反应，得到化合物2-((4R，6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1，3-二氧六环-4-基)乙酸酯。

（4）将化合物（VII）经酸水解脱保护后与碱成钠盐，制得瑞舒伐他汀钠。

瑞舒伐他汀钙的应用

通过酸水解脱除丙酮叉保护基，碱水解酯基得到瑞舒伐他汀钠盐，瑞舒伐他汀钠盐与胺反应得到瑞舒伐他汀铵盐，再依次与氢氧化钠和氯化钙等钙盐反应得到瑞舒伐他汀钙盐。该方法通过分离得到中间体瑞舒伐他汀铵盐进行纯化，再转化为钙盐。

主要参考资料

[1] CN201310600552.1一种瑞舒伐他汀钠的制备方法

[2] CN201510183930.X高纯度瑞舒伐他汀钙的制备方法