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如何制备光学活性左旋和右旋樟脑磺酸? 1

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光学活性樟脑磺酸是一种用于光学活性氨基酸类药物的重要拆分剂。目前,光学活性樟脑磺酸只有右旋体,是通过天然樟脑经磺化得到的。随着光学活性手性药物的发展,对于左旋樟脑磺酸的应用越来越广泛。然而,目前左旋体的分离困难,工艺复杂,光学纯度差,成本高,污染严重。

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制备与拆分方法

为了制备光学活性左旋和右旋樟脑磺酸,可以采用以下步骤:

1) 原料配置:根据以下配方配置原料(重量份):醋酐100份,醋酸8~20份,消旋樟脑60~80份,发烟硫酸40~60份。

2) 制备方法:

第一步:消旋樟脑磺酸的制备。将一定量的醋酐和醋酸放入搅拌釜中,搅拌冷却后加入消旋樟脑。降温至0℃~15℃,然后加入发烟硫酸。升温至5℃~30℃,反应45~60小时。反应结束后,冷却至-2℃~5℃,保持10~20小时。然后进行离心过滤,用乙酸洗涤,真空干燥,得到消旋樟脑磺酸。

第二步:拆分。在搅拌釜中加入消旋樟脑磺酸和拆分剂组合物,加入水,混合后升温至60~100℃,反应0.5~1.5小时。然后冷却至5~10℃,保持0.5~1.5小时,过滤得到右旋樟脑磺酸复盐。将复盐加入3~4倍量的水中,加热至60~100℃,用氨水调节pH值至4~7。然后冷却至5~10℃,过滤回收拆分剂组合物。滤液为右旋樟脑磺酸铵盐溶液。将滤去复盐的母液加入氨水中和至pH4~7,再次冷却至5~10℃,过滤得到左旋樟脑磺酸铵盐溶液。

第三步:纯化。将左旋樟脑磺酸铵盐溶液和右旋樟脑磺酸铵盐溶液分别装入A、B层析柱中。收集A、B柱溶液后,经薄膜蒸发器中蒸发浓缩至无水。然后加入醋酸和醋酐溶剂,结晶,冷却至5~25℃下过滤,即得到产品。

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