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如何合成具有光学活性的α-甲基苄胺? 1

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α-甲基苄胺是一种有机化工原料,具有R(+),S(-)两种光学活性异构体,可用于医药、农药的光学异构体的拆分及合成。R(+)-α-甲基苄胺用于抗菌素磷霉素的合成,S(-)-α-甲基苄胺用于依托咪酯及盐酸左卡巴斯汀等的合成。

alpha-甲基苄胺

目前,光学活性的α-甲基苄胺的合成方法有多种。其中,最常见的方法是对混旋α-甲基苄胺进行光学拆分,通过加一种酸或酸酐与α-甲基苄胺成盐,利用混旋体中R(+)、S(-)与酸成盐在特殊溶剂中溶解度的差异进行分离。少数方案采用苯乙酮与氨进行手性合成,亦有采用α-甲基苄胺与酰化剂形成酰胺生物水解得到R(+)-α-甲基苄胺。

然而,现有方法存在一些问题和困难。如果酸或酸酐结构复杂,价格昂贵;如果酸或酸酐结构简单,水溶性强,回收难、消耗大、污染环境。

一种新的合成方法

为了解决上述问题,本发明提供了一种新的具有光学活性的α-甲基苄胺的合成方法。该方法操作简便,原料价格便宜,且选用谷氨酸作为α-甲基苄胺的拆分剂。

具体步骤如下:

1) 将混旋α-甲基苄胺加溶剂混旋或溶解,再加拆分剂(L+谷氨酸),搅拌升温50~80℃溶解,过滤,滤液升温溶解,补加溶剂,降温到溶液出现混浊,加晶种结晶。降温(0-25℃)分离出具有光学活性的R(+)-α-甲基苄胺盐,母液回收溶剂后得含75%左右S(-)-α-甲基苄胺水溶液(用于拆分S(-)-α-甲基苄胺)

2) 将盐溶于水中加碱中和游离出R(+)-α-甲基苄胺,分去水层,有机层分馏,即得R(+)-α-甲基苄胺纯品。

此外,溶剂可以选择乙醇、甲醇、苯等。乙醇适用于药品,甲醇价格便宜,苯不适用于药品。乙醇使用量与乙醇含水量有关,如含水28%1.10~1.2倍α-甲基苄胺的含水乙醇。

优点和效果

与现有技术相比,本发明具有以下优点和效果:

1) 谷氨酸价格便宜,具有两性,溶于酸、碱水溶液,在水中溶解度较小,便于回收。

2) 谷氨酸性质稳定,经反复使用光学活性不降低。

3) 谷氨酸是食品,无毒且易于生物降解,不污染环境。

4) 采用谷氨酸拆分后的母液可直接用于制备S(-)-α-甲基苄胺。

5) 使用谷氨酸拆分收率高,拆分收率高达85%以上。

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