如何合成(R) -3-氨基四氢呋喃? ¹

作为一种医药中间体，(R) -3-氨基四氢呋喃被广泛用于合成抗心律失常药物Tecadenoson。因此，了解如何合成该化合物具有重要的应用价值。

合成方法概述

目前已知的合成方法主要有：

方法1. 广州化工(2012，8:62-63)的研究公开了一种以⑶-3-羟基四氢呋喃为原料，通过甲苯磺酰酯化、叠氮化和还原反应合成(R) -3-氨基四氢呋喃的工艺。虽然该合成路线收率高，但由于原料(S)-3-羟基四氢呋喃不易购买，叠氮钠有剧毒且生成的叠氮中间体易爆，生产安全存在隐患。

本文介绍的合成方法包括以下步骤：

步骤1，将(R)-3-甲酸四氢呋喃溶于二氯甲烷中，加入三乙胺，在冰盐浴条件下加入氯化亚砜，搅拌、减压抽干，加入氨水，室温反应，滤去溶剂，干燥后得(R)-3-甲酰胺四氢呋喃。

步骤2，将氢氧化钠和次氯酸钠溶液混合，冷却至0°C，加入(R) -3-甲酰胺四氢呋喃，搅拌后升温至65°C，保温搅拌，冷却至室温，加二氯甲烷萃取，水洗，有机相干燥后浓缩得到黄色固体，重结晶即得(R) -3-氨基四氢呋喃。

结论

本发明的合成方法操作简单，生产周期短，产品收率高，生产过程无消旋体生成，产品质量稳定，成本低廉，非常适合工业化生产。