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如何制备6-硝基四氯苯酞? 1

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天然产物在药物研发中发挥了重要作用,许多现代药物的开发都受到了各种天然产物的启发。6-硝基四氯苯酞是一种常见的医药化工中间体,具有特殊的双环结构。目前已经分离鉴定出近两百种含有苯酞骨架的天然化合物,这些化合物在取代基的性质、位置以及苯环的氧化程度方面表现出差异。

制备方法

6-硝基四氯苯酞可以通过以6-硝基邻苯二甲酸和乙酸酐为原料,经过脱水缩合一步合成得到。具体的合成反应式如下图所示:

在带有回流冷凝管和温度计的三口瓶中,加入6-硝基邻苯二甲酸和乙酸酐,通过磁力搅拌进行反应。在103℃下,邻苯二甲酸开始溶解,然后继续升温至120℃反应2小时。通过薄层色谱检测反应进度,待反应结束后,冷却、过滤、洗涤、烘干,最终得到淡黄色针状晶体的6-硝基四氯苯酞。

结果与讨论

反应温度对产物收率的影响

在6-硝基四氯苯酞的合成过程中,反应温度是一个关键因素。产物收率随着反应温度的升高先增加后降低,当反应温度为120℃时,产物收率达到最大。过低的反应温度不利于产物的生成,而过高的反应温度会生成副产物。因此,最佳的反应温度为120℃,反应时间为2小时。

参考文献

[1] Journal fuer Praktische Chemie/Chemiker-Zeitung, , vol. 335, # 1 p. 17 - 22

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