如何制备4-(噻吩-3-基)苯胺? ¹

背景及概述^[1]

4-(噻吩-3-基)苯胺是一种有机中间体，可以通过一系列化学反应得到。首先，可以通过将4-溴-苯胺乙酰化得到N-(4-溴-苯基)-乙酰胺，然后通过Suzuki反应制备N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺，最后通过水解乙酰基得到4-(噻吩-3-基)苯胺。

制备^[1]

步骤1、N-(4-溴-苯基)-乙酰胺的合成

将吡啶(551mg，5.8mmol)和乙酸酐(650mg，0.6mL，6.4mmol)加入4-溴-苯胺(1g，5.8mmol)在DCM(10mL)中的冷溶液中，并在环境温度下搅拌2小时。将反应混合物稀释并用水洗涤有机层，然后用盐水溶液洗涤。将有机层干燥并减压浓缩，得到900mg(产率69.5％)的N-(4-溴-苯基)-乙酰胺。

步骤2、N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺的合成

将甲苯(7.5mL)和水(3mL)混合物用氩气脱气后，加入碳酸钠(297mg，2.8mmol)，再次用氩气脱气。加入噻吩-3-硼酸(215mg，1.68mmol)和N-(4-溴-苯基)-乙酰胺(300mg，2.27mmol)，并用氩气脱气。加入四(三苯基膦)钯(161mg，0.14mmol)，并用氩气脱气。将反应混合物加热至回流，持续3小时。反应完成后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，并用水洗涤，然后用盐水溶液洗涤。收集乙酸乙酯层并在硫酸钠上干燥，减压浓缩。通过柱色谱法纯化，得到193mg(产率63.44％)的N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺。

步骤3、4-(噻吩-3-基)苯胺的合成

将N-(4-噻吩-3-基-苯基)-乙酰胺(90mg，0.41mmol)、NaOH(133mg，3.3mmol)、MeOH(2mL)和水(7mL)混合物加热至回流，持续12小时。反应完成后，用水稀释反应混合物，用乙酸乙酯萃取，用盐水溶液洗涤并在硫酸钠上干燥。减压浓缩收集有机层，得到83mg(粗)的4-(噻吩-3-基)苯胺。

参考文献

[1] [中国发明] CN200980117697.8 作为硬脂酰-辅酶A去饱和酶的抑制剂的新型哌嗪衍生物