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原料药溶解度?

最近做了一个原料药,EP标准中规定了该原料在稀氢氧化钠溶液中溶解,对这个溶解度有几个疑问:
1、有EP标准,标准中规定了该原料在氢氧化钠中为溶解;
2、有国标,标准中也规定了该原料在1mol/L氢氧化钠溶液中为溶解;
3、该原料在合成过程中,确实用到了碱液,要求溶液pH约为10,

问题:1、氢氧化钠可以溶解样品,但是室温条件下,大约10min的时候,溶液颜色明显变深(酸性条件溶解,溶液无色),变为红褐色,不容易判断是否溶解,
           2、做破坏试验的时候,发现该原料在1mol/L的氢氧化钠溶液中,不稳定,降解杂质很多。

            那我还需要订碱性条件下的溶解度吗?是否可以降低氢氧化钠浓度(浓度降低,溶解性变差,但是该条件下,溶液颜色不影响判断溶解度,而且原料药稳定);
           我还有个疑问,订溶解度的时候,不需要考虑样品在溶剂中的稳定性吗?即使降解,也可以吗?
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共7个回答
我是这么理解的,我们做溶解度这个检查项,也是为原料药做制剂提供参考的,如果我们选择的溶剂,原料药都降解了,这样会对制剂工艺设置产生影响的。  
另外,我想咨询一下,如果是一个一类药,订溶解度的时候,需 ...
通常情况下,API的溶解性溶剂的选择有几个方面:第一,根据制备的制剂剂型选择,如果是注射液,通常会选择水(水为最常用溶剂,基本都必须考察)、含酸碱的水溶液(特别是对pH有依赖性的)、乙醇、丙二醇等。第二。根据溶剂的剂型,一般会选择极性大的溶剂(比如乙醇、甲醇)、中等极性溶剂(比如乙酸乙酯)和低极性溶剂(比乙醚、烷烃类)。第三,跟工艺和分析手段有关,比如API的最终结晶工艺使用的溶剂,分析方法中需要用到的常用溶剂(如乙腈等)。但是并不是上述所有的溶剂都会被收载于标准中,研究者可以根据API的主要性质尽可能多做一些溶剂中的溶解性测试,再根据测试结果选择几种最容易反应其溶解特性的溶剂收入标准中,通常情况下,不同极性跨度的溶剂是需要考虑的,另外最好不选择苯之类的1类溶剂。
我也这么认为的,但是查到的资料中,都将这个条件订入了标准中,我们现在做,我找不到依据是否应该删除...
标准中收载了一个氢氧化钠溶液中的溶解性,它仅作为这个原料的一个特定属性来表示,并不会考虑其是否会降解;简单点说就是质量控制的需要。实际上质量标准中的很多检测项目本身就是破坏性的,比如干燥失重,比如105度干燥至恒重,实际上很多药物可能在这个条件下就会降解,但是这个项目不是考察的降解,而是考察的失重率。所以你无需纠结在稀氢氧化钠溶液中做溶解会破坏API。也没有必要删除该项,他仅作为一个质量控制的手段而已。
标准中收载了一个氢氧化钠溶液中的溶解性,它仅作为这个原料的一个特定属性来表示,并不会考虑其是否会降解;简单点说就是质量控制的需要。实际上质量标准中的很多检测项目本身就是破坏性的,比如干燥失重,比如10 ...
剖析得有道理啊!
以前还真没有关注过这个问题,但是我不知道什么情况下才会考察在酸、碱等溶剂中的溶解度,通常溶解度考察的溶剂,我认为一般应该是标准中做为溶剂的需要考察,还有就是合成工艺中使用到的溶剂!
个人见解:溶解应该只涉及到物理性质,如果已经出现破坏那应该算是降解了
我也这么认为的,但是查到的资料中,都将这个条件订入了标准中,我们现在做,我找不到依据是否应该删除
标准中收载了一个氢氧化钠溶液中的溶解性,它仅作为这个原料的一个特定属性来表示,并不会考虑其是否会降解;简单点说就是质量控制的需要。实际上质量标准中的很多检测项目本身就是破坏性的,比如干燥失重,比如10 ...
我是这么理解的,我们做溶解度这个检查项,也是为原料药做制剂提供参考的,如果我们选择的溶剂,原料药都降解了,这样会对制剂工艺设置产生影响的。  
另外,我想咨询一下,如果是一个一类药,订溶解度的时候,需要订什么溶剂呢?
个人见解:溶解应该只涉及到物理性质,如果已经出现破坏那应该算是降解了
溶解问题可以试下羟丙基

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