月桂酸是一种饱和脂肪酸，性状为：白色针状晶体，微有月桂油香味。 在日常生活中，人们会经常食用到月桂酸。例如：椰子油中45%-53%的脂肪酸是月桂酸；母乳里面也有一定含量的月桂酸；牛奶也含月桂酸，占总脂肪量的2%。有数据表明，在怀孕期间，孕妈们多多食用富含月桂酸的食物，可以有效增加母乳中的月桂酸含量，从而让宝贝获得强大的免疫能力。 在众多奶粉产品中，也会加入椰子油中的月桂酸，使得奶粉也具备母乳同等的抗菌效果。 所以月桂酸可被称为“天然的抗菌物质”. 月桂酸的作用原理 月桂酸在进入人体后会与甘油结合，成为抗菌物质——月桂酸甘油酯。 其中月桂酸的繁衍化合物—单桂酸，它在所有单甘酯中具有最强的抗微生物活性。 此外，研究证实月桂酸及其繁衍的化合物的独特的之处在于：它们能够避免微生物产生耐药性，这可能是由于它们的多种作用导致的，包括破坏细胞壁、干扰细胞信号和转录。 最近几年，随着更多研究的深入了解，含月桂酸的椰子类食品逐渐流行起来。 月桂酸对人体有什么益处？ 从科学角度来看，椰汁里面对人体有利且占比最大的物质是电解质和月桂酸。因此长期摄入对人体是非常有益处的。 ·椰子水中的电解质，其主要营养价值是：尽可能留住体内本该流失的微量元素，并且通过及时补充微量元素来促进新陈代谢。 ·椰子肉里的营养价值，主要为月桂酸。 连维秘名模+辣妈米兰·达可儿，自曝每天吃4勺椰子油，33岁才能保持身体健康年轻和天使脸蛋魔鬼身材。 这里可能就有人会说：“椰子油不是饱和脂肪酸吗？我怕胖！” 确实月桂酸是饱和脂肪酸的一种，但是属于中链脂肪酸。 中链脂肪酸，主要包括辛酸、月桂酸等，所供应的主要是能量而不是脂肪。 这里可以简单理解为，中链脂肪酸在没有形成脂肪以前就被水解利用了，所以他们也不能当做脂肪细胞的结构材料，也不会增加体内的脂肪细胞体积。并不会造成脂肪堆积并且水解速度较快。 但这里要提醒一下大家，现在商超卖的椰汁大多为了口感添加了大量的白砂糖，对本身有基础不适的人群长期喝可能弊大于利，所以尽量选择0糖的椰汁对身体更有益。 月桂酸在日常生活中如何摄取？ 月桂酸主要存在肉桂、椰子和动物乳脂里面。但是食用肉桂和动物乳脂需要一定的烹饪手法，而在日常饮食中吃椰子、喝椰汁是最容易获取月桂酸的。...

红没药醇（Bisabolol）又称甜红没药醇、防风根醇，是自然界中存在较多的倍半萜化合物之一，有α-体和β-体两种结构。β-红没药醇一般来源于玉米、棉花、樟脑油等，主要在食品领域用作调味剂使用；而常被人们广泛运用在化妆品和个人护理领域的用于抗炎和舒缓的则属于α-红没药醇，它是存在于春黄菊花中的一种成分，也就是我们所熟悉的洋甘菊。春黄菊花的消炎作用也主要是来自红没药醇。在春黄菊精油中的含量可以高达17%。 红没药醇具有极佳的抗炎性能和抑菌活性，以及出色的稳定性和皮肤相容性。它能够促进愈合和新陈代谢，同时降低皮肤炎症，提高皮肤的抗刺激能力，修复受损的皮肤。 护肤美白领域 红没药醇可以抑制生物体内引起炎症的主要物质过氧化物酶的产生，对急性和慢性炎症均有良好的抑制作用。根据文献报道，红没药醇的脱色素作用机理是通过黑素细胞内的 cAMP 信号途径，抑制 反应结合蛋白CREB的磷酸化，抑制转录因子的表达和酪氨酸酶的产生，抑制 a - MSH 诱导的黑素沉着。有临床试验报道，受试者的背部进行紫外线照射诱导色素沉着，然后每天使用0.5％含有红没药醇的乳膏，结果显示使用含红没药醇乳膏的皮肤颜色显著降低。 医药领域 愈合溃疡 三维皮肤模型证明红没药醇可以减少PMA引起的白三烯LTB4与白介素IL-1α的释放，但不抑制前列腺素PGE2的释放，能减轻化学引起的大鼠脚爪水肿、减轻紫外线引起的豚鼠的红斑、减轻NaOH与SDS对人的皮肤刺激，缓解皮肤刺激，促进伤口愈合的作用。 抗癌 α-红没药醇能下调肿瘤迁移因子c-Met及其下游分子的基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）表达，并呈浓度依赖性，以抑制胶质母细胞瘤的迁移及扩散，达到抗癌作用。 α-红没药醇还可通过诱导细胞周期停滞、线粒体死亡，和抑制 PI3K/Akt 信号通路，对 A549NSCLC细胞产生抗癌作用 (IC50 = 15 μM)。因此达到强效诱导胶质瘤细胞凋亡的作用。 护肝 对于由乙酰氨基酚（APAP）导致的急性肝损伤时，红没药醇可下调谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性以及肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素（IL-6）含量，减少肝细胞凋亡数量。因此对由APAP导致的急性肝损伤有抗炎、抗凋亡的保护作用。 ...

简介 群多普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），主要用于治疗高血压和充血性心衰等心血管疾病。它的作用机制是通过抑制血管紧张素转化酶，降低血管紧张素II的水平，从而扩张血管，降低血压。此外，群多普利还能减少醛固酮的分泌，进一步促进水钠排出，有助于降低血压和减轻心脏负担。在临床上，群多普利展现出其强效、长效的特点，口服起效快，作用时间长，且不良反应相对较少。这使得它成为治疗高血压和心衰等疾病的重要药物之一[1-3]。 图1群多普利的成品 药理作用 群多普利主要通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性，减少血管紧张素II的生成，从而扩张血管、降低血压。此外，它还能抑制醛固酮的分泌，减轻水钠潴留，进一步降低血压。同时，群多普利还具有改善心脏功能、保护心血管的作用，能够降低心肌梗死后患者的心血管事件发生率[2-3]。 临床应用 群多普利在临床上主要用于治疗高血压、心力衰竭等疾病。对于原发性高血压患者，群多普利能够有效地降低血压，减轻心脑血管并发症的风险。对于心力衰竭患者，群多普利能够改善心脏功能，减轻心衰症状，提高生活质量。此外，群多普利还可用于预防心肌梗死后的心血管事件，降低心血管疾病的死亡率[2-3]。 副作用 虽然群多普利在治疗高血压和心力衰竭方面具有显著疗效，但在使用过程中也可能出现一些副作用。常见的副作用包括咳嗽、低血压、高血钾等。其中，咳嗽是最常见的副作用之一，通常表现为干咳，可能与药物刺激呼吸道黏膜有关。低血压可能发生在用药初期或剂量调整时，因此需密切监测患者血压变化，必要时调整剂量。高血钾是较为严重的副作用，可能导致心律失常等严重后果，因此在使用群多普利期间需定期检查血钾水平[3]。 参考文献 [1]曲宝戈,王树成.群多普利的降压作用[J].中国新药与临床杂志, 1998, 17(4):3. [2]傅榕赓.血管紧张素转化酶抑制剂群多普利的合成研究[D].中国协和医科大学 北京协和医学院 清华大学医学部 中国医学科学院,2007. [3]李秀才,ConenH.群多普利的药理学概况[J].国际药学研究杂志, 1994, 21(1):24-26....

简介 泮库溴铵，化学名为苯磺酸阿曲库铵，是一种季铵类化合物。其分子结构中含有苯环和溴原子，这使得它在水和有机溶剂中均具有一定的溶解度。泮库溴铵通常以白色结晶粉末的形式存在，无味或微苦，对光和热敏感，因此储存时需避光、密封、置阴凉处。随着医学技术的不断进步和临床需求的不断增加，泮库溴铵的应用领域也在不断拓展。未来，泮库溴铵的研究将更加深入，其作用机制和药理特性将得到更全面的揭示。同时，随着新型肌肉松弛药物的研发和应用，泮库溴铵在临床中的地位也将面临挑战。然而，由于其独特的药理作用和广泛的应用前景，泮库溴铵仍将在医学领域中发挥重要作用[1-2]。 图1泮库溴铵的性状 药理作用 泮库溴铵主要作用于运动神经终板突触后膜的烟碱型乙酰胆碱受体，通过竞争性地与受体结合，阻断神经冲动向骨骼肌的传递，从而产生肌肉松弛的效果。这种肌肉松弛效果具有可逆性，当药物在体内代谢或排出后，肌肉功能可逐渐恢复[2]。 临床应用 在外科手术中，泮库溴铵常被用作全身麻醉的辅助用药，以实现肌肉松弛和气管插管。它可以帮助医生更好地暴露手术视野，减少手术难度和风险。同时，泮库溴铵的作用时间适中，便于医生在手术过程中根据需要调整用药剂量。 在急救医学中，泮库溴铵也发挥着重要作用。例如，在心肺复苏过程中，泮库溴铵可以帮助松弛胸壁肌肉，提高胸外按压的效果。此外，泮库溴铵还可用于治疗某些神经系统疾病引起的肌肉痉挛和强直症状[2-3]。 不良反应 虽然泮库溴铵在临床应用中具有显著的效果，但也可能引起一些不良反应。常见的不良反应包括过敏反应、心血管系统反应（如心动过缓、低血压等）以及呼吸系统反应（如呼吸抑制等）。因此，在使用泮库溴铵时，医生需要严格掌握用药剂量和用药时机，并密切观察患者的生命体征和反应情况。同时，对于过敏体质的患者，使用前需进行过敏试验[2-3]。 参考文献 [1]张利平,顾振华.急性中度等容性血液稀释下泮库溴铵药代动力学研究[J].中华麻醉学杂志, 1995(11):486-489. [2]徐玉军,王明先,王旭东.布比卡因硬膜外麻醉对泮库溴铵肌松时效的影响[J].潍坊医学院学报, 2000, 022(001):77-78. [3]薛富善,罗来葵.泮库溴铵在小儿药代动力学的研究[J].中华麻醉学杂志, 1996, 16(6):4. ...

简介 4-溴喹啉，化学式为C9H6BrN，分子量为208.06，是一种含溴的杂环化合物。其分子结构由喹啉环上的一个氢原子被溴原子取代而成，这种结构赋予了4-溴喹啉独特的化学性质和反应活性。作为一种重要的有机合成中间体，4-溴喹啉在医药、农药、染料及高分子材料等领域均有着广泛的应用前景[1]。 4-溴喹啉的性状 用途 4-溴喹啉在医药领域的应用尤为突出。它被广泛用于合成多种具有生物活性的药物分子。例如，它可以作为合成骨形态发生蛋白（BMP）信号抑制剂的关键原料，这种抑制剂在调节骨骼生长和修复过程中发挥着重要作用。此外，4-溴喹啉还被用于合成由16元大环内酯衍生的新型氮杂内酯，这类化合物在抗菌、抗病毒等方面展现出良好的治疗效果。 在高分子材料领域，4-溴喹啉也展现出一定的应用潜力。通过与其他单体共聚或交联反应，可以制备出具有特殊性能的高分子材料，如耐热性、耐候性、耐化学腐蚀性等优异性能的材料产品。这些材料在航空航天、电子信息、汽车制造等领域具有广泛的应用价值[2-4]。 毒性 4-溴喹啉对皮肤和眼睛具有刺激作用。当皮肤或眼睛接触到该化合物时，可能会引起红肿、疼痛等不适症状。因此，在使用和处理4-溴喹啉时，必须佩戴好个人防护装备，如化学防护服、防护眼镜和手套等，以减少对皮肤和眼睛的伤害。长时间吸入4-溴喹啉的蒸气或粉尘可能对呼吸系统造成损害。这种损害可能表现为咳嗽、呼吸困难等症状，严重时甚至可能导致呼吸道炎症或肺水肿等严重疾病。因此，在使用和处理4-溴喹啉时，必须确保工作场所通风良好，并佩戴合适的呼吸防护装备[1-3]。 参考文献 [1] Hertog H J D , Buurman D J .Hetarynes XIV: Action of potassium amide on 2-, 3- and 4-bromoquinolines in liquid ammonia[J].Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 2015, 86(2):187-192. [2] Yajima T , Munakata K .SYNTHESIS OF 2- AND 4-BROMOQUINOLINES WITH A NEW BROMINATING REAGENT, PBr3DMF[J].Chemistry Letters, 1977(8):891-892. [3]H,J,den,et al.Hetarynes XIV: Action of potassium amide on 2-, 3- and 4-bromoquinolines in liquid ammonia[J].Recueil Des Travaux Chimiques Des Pays Bas, 2010. [4]Kaslow, C. E,Lawton, William R.Substituted Bromoquinolines1[J].Journal of the American Chemical Society, 1950, 72(4):1723-1724....

噻唑蓝是一种有机化合物，常用于药物对体内培养毒素的测定、细胞增殖和细胞活性的测定。在使用过程中需要注意以下事项： 1. 配制和保存噻唑蓝时，建议使用铝箔纸包装的容器。制作好的噻唑蓝需要无菌处理，因为它对细菌非常敏感。 2. 最好现配现用噻唑蓝，过滤后在4度避光环境中保存。两周后噻唑蓝会失效。另一种保存方法是将每毫升5毫克的噻唑蓝配制液保存在零下20度，可以长期保存，避免反复冻融。分装时最好使用小剂量，并用避光大、黑纸或锡箔纸包裹以防光照，避免分解。如果噻唑蓝变成灰绿色，则不能再使用。 3. 注意噻唑蓝具有致癌性，使用时要小心。最好戴透明薄膜手套，并将其放在4度避光处保存。在配制和保存过程中，要慎重选择保存材料。 4. 还要注意噻唑蓝结晶量与细胞数量成正比。可以通过测得的吸光数值来判断活细胞的数量，数值越大，细胞活性越强。 以上是使用噻唑蓝需要注意的事项，希望大家能够重视，因为不正确的使用或储存会造成严重影响。 ...

吸入型糖皮质激素（ICS）是一种常用于治疗慢性气道炎症的药物。它具有剂量小、起效快、疗效高、不良反应小、无创伤、无痛苦、使用方便等优点，因此在临床上得到广泛应用。 ICS是目前最强的气道局部抗炎药物，通过对炎症反应所必需的细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。ICS的抗炎机制分为经典途径（基因途径）和非经典途径（非基因途径）。经典途径是指激素与胞质内的激素受体（胞质受体）结合，并转运进入细胞核后影响核酸的转录而发挥抗炎作用。非经典途径是指激素与细胞膜受体（膜受体）结合，数分钟内生效。高剂量的ICS能够有效启动数量较少、亲和力较弱的膜受体快速通道。目前市场上有布地奈德（BUD）、丙酸倍氯米松（BDP）、丙酸福替卡松（FP）等ICS药物。然而，国内仅有吸入用布地奈德混悬液（BUD）和吸入用丙酸倍氯米松混悬液（BDP）可供选择。本文将对BUD和BDP的有效性、安全性以及在儿童使用方面进行比较。 1. BDP和BUD的有效性 （1）丙酸倍氯米松的药理学特性 丙酸倍氯米松是一种人工合成的第一代糖皮质激素。它是一种受体亲和力较低的前体药物，吸入后在肺内迅速被酶水解为活性代谢物17-单丙酸倍氯米松（17-BMP），最终水解为无活性的倍氯米松。BDP的水溶性较低，导致其在支气管黏膜的黏液层溶解缓慢，其肺部吸收过程受限于黏液溶解速率。BDP和BMP口服的绝对生物利用度分别为13%和26%，而首过消除率约为70%。 （2）布地奈德的药理学特性 布地奈德是一种第二代吸入性不含卤素的糖皮质激素。它的药理基础是16α、17α位亲脂性乙酰基团及碳21位游离羟基。16α、17α位的亲脂性乙酰基团增强了糖皮质激素受体的亲和力，增加了在气道中的摄取和滞留，且全身消除速度较快，比第一代糖皮质激素更具有气道选择性。布地奈德具有适度的脂溶性和水溶性，能够更容易通过气道上皮表面的黏液层和细胞膜，快速发挥抗炎作用。布地奈德口服的绝对生物利用度为11%，首过消除率达到90%。与BDP相比，布地奈德的溶解和起效时间更短，更适用于呼吸系统疾病的急性发作。 2. BDP和BUD的安全性 ICS的安全性普遍良好，不良反应发生率明显低于全身性糖皮质激素。不良反应的发生与药物通过呼吸道或消化道吸收进入血液循环的生物利用度有关。BUD和BDP的常见不良反应见下表。 3. 儿童使用 吸入用布地奈德混悬液（普米克令舒）和吸入用丙酸倍率米松混悬液（宝丽亚）的说明书中均明确写明可用于儿童（具体使用剂量见下表）。其中，BUD是FDA唯一批准用于4岁以下儿童使用的雾化吸入糖皮质激素。丙酸倍氯米松一般用于5岁及以上儿童，使用定量雾化吸入器（MDI）进行吸入。 ...

低聚果糖是一种具有天然活性的物质，其甜度为蔗糖的0.3-0.6倍。它不仅保持了蔗糖的纯正甜味，还具有清爽的口感。作为一种新型甜味剂，低聚果糖具有多种保健功能，包括调节肠道菌群、增殖双歧杆菌、促进钙的吸收、调节血脂、免疫调节和抗龋齿等。因此，它被誉为继抗生素时代后最具潜力的新一代添加剂，也被称为促生物质或原生素（PPE）。目前，低聚果糖已广泛应用于乳制品、乳酸菌饮料、固体饮料、糖果、饼干、面包和冷饮等食品中。 低聚果糖的重要功能是什么？ 1.如何保护身体免受病原菌感染？ 人体肠道内栖息着大量的双歧杆菌，特别是婴儿肠道菌群中的99%都是双歧杆菌。这些双歧杆菌能够产生乳酸和醋酸，使婴儿肠道环境呈酸性。这种酸性环境有助于抑制病原菌的繁殖，防止传染病的发生。因此，母乳喂养的婴儿相比于吃奶粉等人工营养的婴儿，发生腹泻和肠炎的现象较少，死亡率也较低。 2.如何抑制肠道的腐败现象？ 在肠道内，有害菌分解蛋白质会产生氨、胺、吲哚、硫化氢等腐败物质。这些物质如果被人体吸收，会引发便秘、腹泻、癌症、高血压等疾病，并加速人体的老化。低聚果糖能够抑制肠道的腐败现象，保持肠道的健康。 3.如何制造维生素？ 双歧杆菌具有制造维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素K12、烟酸和碘等的能力。尽管这并不是双歧杆菌的主要作用，但制造出的部分维生素会被人体吸收，对身体健康有益。 4.如何促进肠道蠕动，预防便秘？ 当人体摄入足够的低聚果糖时，双歧杆菌在肠道内繁殖，产生乳酸和醋酸等有机酸。这些物质能够促进肠道的蠕动，有效预防便秘。 5.如何预防和治疗腹泻？ 肠道菌群失衡会引发细菌性腹泻。双歧杆菌在肠道内繁殖，意味着肠道菌群处于正常状态，能够预防腹泻的发生。在已经发生腹泻时，增加双歧杆菌的数量也有助于治疗腹泻。 6.如何提高身体的免疫力？ 双歧杆菌的菌体含有能够刺激身体免疫机能、提高免疫力的物质。因此，当双歧杆菌在肠道内分解时，其菌体成分会被身体吸收，帮助提高人体的免疫力。 7.如何分解致癌物质？ 肠道内的某些有害菌会将食物成分转化为亚硝胺等致癌物质。然而，通过试验发现，双歧杆菌具有分解某种亚硝胺的功能，有助于减少致癌物质的产生。 ...

肌酸酶是一种水解酶，参与肌酐代谢，催化肌酸水解生成尿素和肌氨酸。目前已在多种细菌中发现肌酸酶的存在，其中以Pseudomonasputida来源的肌酸酶研究最为广泛。 方法一：突变提高热稳定性 研究人员通过序列比对确定了Arthrobacter nicotianae 23710肌酸酶的热稳定性相关位点K195，并进行了饱和突变。突变体K195V、K195T、K195C和K195L在50℃下的半衰期分别提高了260%、230%、60%和20%。此外，突变体K195V和K195C的酶活性分别提高了80.7%和88.2%。结构分析发现，突变体K195V、K195T和K195L相较于野生酶增加了7、12和13个氢键。研究结果表明，对Lys195的突变可以有效改变肌酸酶的热稳定性和催化效率，而分子内部氢键的增加可能是提高热稳定性的重要原因之一。 方法二：利用多聚赖氨酸提高pH稳定性 一项专利提供了一种提高肌酸酶pH稳定性的方法。该方法利用多聚赖氨酸对同源二聚体肌酸酶进行化学修饰。修饰后的肌酸酶在酸碱性条件下形成了“分子捆绑”作用，增强了亚基间的相互作用，有效防止了酶的解聚和失活。此外，修饰后的肌酸酶表面氨基增多，对外界酸碱环境的变化具有一定的缓冲作用。经修饰后，肌酸酶的pH稳定性由6-8提高至4-10，而kcat/Km仅降低了24%。该方法操作简单，适合工业化应用，并为其他多亚基酶的稳定性改造提供了一条可行的途径。 步骤1：分析肌酸酶表面酸性氨基酸 根据肌酸酶的氨基酸序列和结构分析，Pseudomonasputida来源的肌酸酶表面含有76个酸性氨基酸，可以参与多聚赖氨酸的修饰。 步骤2：多聚赖氨酸修饰肌酸酶 将肌酸酶表面羧基与多聚赖氨酸氨基按不同比例反应，经过修饰后的酶在不同pH值的缓冲溶液中具有较好的稳定性。修饰后的酶经过超滤除去未结合的小分子修饰剂，然后测定酶活力，以确定酶的pH稳定性。 以上方法为提高肌酸酶的稳定性和活性提供了有效途径，为肌酸酶在医疗诊断等领域的应用提供了方便。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201710376236.9 一种提高肌酸酶pH稳定性的方法 [2]阮洁,刘松,李江华,堵国成,陈坚.饱和突变提高肌酸酶热稳定性[J].食品与生物技术学报,2019,38(10):8-14. ...

背景及概述 [1] 2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯是一种医药中间体，可用于制备具有稠合嘧啶结构的P97复合物的抑制剂。 制备 [1] 在氮气氛下，将1-苄基-4-氧代哌啶-3-甲酸乙酯盐酸盐(6.0g,20.2mmol)和脲(2.54g,42.42mmol)溶解在MeOH(100ml)中的0℃溶液中，然后加入NaOMe(6.14g,113.7mmol)。将反应混合物在60℃下搅拌20小时。冷却至室温后，通过减压浓缩，然后使用柱色谱(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝10:1)提纯，得到化合物2(2.2g,42％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值258.29；实际值258.30。 将中间体2(2.2g,8.56mmol)溶解在POCl 3 (25ml)中，在100℃下搅拌2小时。冷却至室温后，缓慢倒入冰水(50mL)中，然后用DCM(3x50mL)提取。合并的有机层通过硫酸钠干燥并在减压下浓缩，然后使用柱色谱(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝10:1)提纯，得到化合物3(830mg,33％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值295.18；实际值295.20。 将中间体3(700mg,2.39mmol)溶解在1,2-二氯乙烷(15mL)中的0℃溶液中，然后加入1-氯乙基氯甲酸酯(1.02g,7.71mmol)。将溶液在100℃下搅拌6小时。冷却至室温后，在真空下浓缩，然后用MeOH(10mL)溶解。将混合物在70℃下搅拌1小时。随后冷却至室温，并在减压下浓缩。使用己烷和乙酸乙酯的混合物通过快速色谱提纯，得到固体产物4(270mg,55％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值205.06；实际值205.14。 将中间体4(270mg,1.33mmol)溶解在DCM(30mL)中的0℃溶液中，然后加入(Boc) 2 O(348mg,1.6mmol)和TEA(200mg,2.0mmol)。将溶液在室温下搅拌16小时。随后用水(30mL)和DCM(30mL)稀释，分离层，水相用DCM(30mLx2)提取。合并的有机层用盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。通过过滤去除Na2SO4，然后在减压下去除挥发物。使用己烷和乙酸乙酯的混合物通过快速色谱提纯，得到产物5，即2,4-二氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯(300mg,74％)。LRMS(M+H+)m/z：计算值305.17；实际值305.24。 参考文献 [1][中国发明,中国发明授权]CN201380048509.7作为P97复合物的抑制剂的稠合嘧啶 ...

背景及概述 [1] 咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲醛是一种常用的医药合成中间体。它可以通过1H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸与氯甲酸乙酯和乙硫醇反应制备中间体硫酯，再与三乙基硅烷反应制备而得。 制备 [1] 制备咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲醛的步骤如下： 1）将1H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸(2.0克，5.1毫摩尔)溶于无水DCM(30毫升)中，并冷却至0℃。将氯甲酸乙酯(130毫升，13.6毫摩尔)与TEA(4.31毫升，30.8毫摩尔)添加至该溶液中，搅拌1小时。然后添加乙硫醇(2.0毫升，27毫摩尔)，并将溶液搅拌过夜。部分物质转化后，添加TEA(2.0毫升，14毫摩尔)和氯甲酸乙酯(7.8毫升，82毫摩尔)，搅拌15分钟，接着添加更多乙硫醇(80毫升，1.1摩尔)。将溶液搅拌2小时，然后倒入饱和NaHCO 3 水溶液中。去除DCM层，并用EtOAc萃取含水部分(4×70毫升)。将有机相经过Na 2 SO 4 脱水干燥、过滤和真空浓缩。最后，使用丙酮∶己烷梯度洗脱(SGC，比例为1∶4至3∶1)纯化产生硫酯中间体(0.2克)。 1 HNMR(CDCl 3 )δ8.82(s，1H)，7.67-7.57(m，4H)，3.07(q，2H)，1.32(t，3H)。 2）将步骤1中的硫酯(0.H克，0.53毫摩尔)溶于丙酮(1.0毫升)中，并加入10％钯/碳(0.027克)，然后加入三乙基硅烷(0.089毫升，0.558毫摩尔)。搅拌混合物1小时，并添加另一部分的三乙基硅烷(0.089毫升，0.558毫摩尔)。1.5小时后，通过注射滤器过滤反应物，并使用丙酮∶己烷梯度洗脱(SGC，从3∶17至3∶1)纯化，得到咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲醛(0.049克)。MS(ESI+)m/z147(M+H) + . 1 HNMR(CDCl 3 )δ9.90(s，1H)，8.66(s，1H)，7.70(d，2H)，7.66-7.60(m，2H)。 参考文献 [1]CN200580048246.5大环内酯 ...

金属蛋白酶抑制因子RECK抗体是一种多克隆抗体，能够特异性结合金属蛋白酶抑制因子RECK，并广泛应用于体外免疫学实验中。 基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase）是一大家族，其命名来源于其需要Ca2+、Zn2+等金属离子作为辅助因子。 基质金属蛋白酶的结构包括疏水信号肽序列、前肽区、催化活性区、富含脯氨酸的铰链区和羧基末端区，其中催化活性区和前肽区具有高度保守性。 不同的基质金属蛋白酶具有一定的底物特异性，但同一种基质金属蛋白酶可降解多种细胞外基质成分，而某一种细胞外基质成分又可被多种基质金属蛋白酶降解。 金属性蛋白酶组织抑制物是基质金属蛋白酶的天然拮抗因子，能够抑制基质金属蛋白酶的活性。 RECK和MMP-9在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义研究 本研究旨在探讨肿瘤抑制因子RECK和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与口腔鳞癌的发生、发展、侵润和转移之间的关系。 研究选取了59例未接受放疗和化疗的口腔鳞状细胞癌组织和10例正常口腔黏膜组织作为对照组，采用免疫组化SP法检测RECK和MMP-9的表达，并进行统计学分析。 结果显示，在癌组织中，RECK的阳性表达率为44.06%，而在正常口腔黏膜组织中为90%（P<0.05）。MMP-9在癌组织中的阳性表达率为74.6%，而在正常口腔黏膜组织中仅为10%（P＜0.05）。 RECK和MMP-9的表达与口腔鳞癌的组织学分级和淋巴结转移相关（P均<0.05），且RECK的表达与MMP-9的表达呈负相关关系。 综上所述，RECK和MMP-9在口腔鳞癌的侵润和转移过程中起着重要作用，联合检测它们可能成为早期诊断和预后判断的分子指标。 RECK的高表达预示着良好的临床预后，因为它可以抑制MMP-2和MMP-9，从而抑制血管生成，降低肿瘤的侵袭和转移能力。因此，研究上调RECK的药物可能有助于抑制肿瘤的转移。 参考文献 [1] Density-and serum-dependent regulation of the Reck tumor suppressor in mouse embryo fibroblasts[J]. Mamiko Hatta, Tomoko Matsuzaki, Yoko Morioka, Yoko Yoshida, Makoto Noda. Cellular Signalling. 2009(12). [2] A Critical Role for Matrix Metalloproteinases in Liver Regeneration[J]. Ian P.J. Alwayn, Jennifer E. Verbesey, Sendia Kim, Roopali Roy, Danielle A. Arsenault, Arin K. Greene, Katherine Novak, Andrea Laforme, Sang Lee, Marsha A. Moses, Mark Puder. Journal of Surgical Research. 2008(2). [3] Chitosan microparticles encapsulating PEDF plasmid demonstrate efficacy in an orthotopic metastatic model of osteosarcoma[J]. Crispin R. Dass, Karla G. Contreras, David E. Dunstan, Peter F.M. Choong. Biomaterials. 2007(19). [4] Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in coxsackievirus-induced myocarditis[J]. Caroline Cheung, Honglin Luo, Bobby Yanagawa, Hon Sing Leong, Dinesh Samarasekera, John C.K. Lai, Agripina Suarez, Jingchun Zhang, Bruce M. McManus. Cardiovascular Pathology. 2006(2). [5] 王维娜. RECK和MMP-9在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义[D]. 吉林大学, 2013....

依托贝特是一种纤维酸类调血脂药，适用于治疗高脂血症、动脉粥样硬化、脑血管及末梢血管障碍、血管及视网膜血管病变等疾病。它还可以预防卒中、心脏疾病、心肌梗死、高血压、高血脂肥胖症、血液循环障碍等。 依托贝特的主要用途 依托贝特主要用于治疗高脂血症、动脉粥样硬化、脑血管及末梢血管障碍、血管及视网膜血管病变等。 依托贝特的副作用 使用依托贝特可能会出现面部泛红、肌肉痛等副作用。请仔细阅读药品说明书了解其他不良反应。 使用依托贝特前需要注意什么？ 禁止使用依托贝特的情况包括急性出血、重度肝肾疾病（高脂蛋白引起之变性脂肪肝除外）、胆囊疾病、失代偿性心力衰竭、急性心肌梗死、妊娠期和哺乳期妇女。儿童和老年患者在使用依托贝特时需要谨慎，并遵医嘱用药。 ...

硫酸亚铁，也称为黑矾，需要妥善密封保存，以防潮气侵入。一旦受潮，它会逐渐氧化成为难以被植物吸收的三价铁，从而大大降低其有效性。 硫酸亚铁在水产中的使用 在水产养殖中，常常会将硫酸亚铁与硫酸铜混合使用。通常情况下，半斤硫酸铜搭配两两硫酸亚铁，按照0.7ppm的剂量进行外部喷洒。由于使用广泛，许多养殖户错误地认为硫酸亚铁具有杀虫作用。实际上，硫酸亚铁根本不具备杀虫效果，相反，过量使用还会影响水体中的磷含量。那么，为什么在硫酸铜和敌百虫等杀虫药中添加硫酸亚铁呢？今天我们就来解答这个问题。 硫酸亚铁有两种形式，一种是无水硫酸亚铁，呈白色粉末状，无味，在干燥空气中会风化；另一种是常见的浅绿色结晶体硫酸亚铁，含有结晶水，俗称为“绿矾”，具有一定的刺激性味道，水溶液呈浅绿色，有点类似我们使用的蓝黑墨水。 据了解，墨水和一些农药中确实含有硫酸亚铁。在我小时候的老家，柑橘树经常会患上树干腐烂病，我们会将硫酸亚铁溶解在水中，加入生石灰和硫酸铜，涂抹在树干上，既可以杀虫，又可以去除树干上的青苔。此外，像我们种植的花草，特别是一些喜酸性土壤的植物，当土壤碱化时，亚铁离子的吸收会受到阻碍，导致叶子发黄。这时，只需补充含有硫酸亚铁的肥料即可。因此，硫酸亚铁也被用作肥料。 既然我们已经讨论了农药和肥料中硫酸亚铁的用途，那么在水产养殖中，它又有什么功能呢？ 它的主要作用是絮凝和脱粘。这个功能在环保方面也有应用：污水处理厂会使用硫酸亚铁去除水中的磷酸盐，同时净化水质，防止富营养化。在水产养殖中，它主要用于去除鱼体皮肤表面的附着物，促使黏膜细胞脱落，增加药物与病灶和寄生虫的接触，提高药物的渗透性。例如，一些寄生虫引起的鳃病，鳃丝部位会发炎肿胀，并附着大量粘液。如果不去除这些粘液，使用外用杀虫剂时，这些粘液就会成为寄生虫的天然保护层，阻碍药物与虫体的接触。对于一些纤毛虫类寄生虫，如鳃隐鞭虫、口丝虫、车轮虫、斜管虫、毛管虫和舌杯虫等，由于虫体较小，容易因粘液影响药效。目前，许多渔药厂，包括我们公司在内，都在研究如何提高溶解和渗透性。 在水产养殖中使用硫酸亚铁需要注意：乌鳢对该药物非常敏感，而其他鱼类通常可以按照0.2ppm的剂量使用。此外，当在水体中使用外用硫酸亚铁并同时在饲料中添加喹诺酮类药物时，会影响药物浓度的吸收。至于影响程度如何，我尚未找到确切的数据，期待有研究者进行相关研究。 ...

角鲨烯是一种脂质不皂化物，最初是从鲨鱼的肝油中发现的，1914年被命名为Squalene。它具有提高体内超氧化物歧化酶(SOD)活性、增强机体免疫能力、改善性功能、抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤等多种生理功能。 在海洋鱼油类产品中，角鲨烯是唯一确认有防治肿瘤作用，并被广泛用于肿瘤病人的药物。 角鲨烯采用无污染区的深海鲨鱼肝脏为原料，经现代工艺提取浓缩精制而成，保留了角鲨烯的全部活性。 生命健角鲨烯能增加机体组织氧的利用能力，抵抗机体因缺氧而引起的各种疾病，并提高人体耐力，改善心功能，增强体质。 角鲨烯的功效 1、保肝作用，促进肝细胞再生并保护肝细胞，从而改善肝脏功能。 2、保护肾上腺皮质功能，提高机体的应激能力。 3、抗疲劳和增强机体的抗病能力，提高人体免疫功能。 4、升高白细胞的作用。 5、抗肿瘤，尤其在癌切除外科手术后或采用放化疗时使用，效果显著，其最大的特点是防止癌症向肺部转移。 适用对象 1、免疫力较差的人群，可有效提高其免疫功能。 2、它是一种抗氧化剂，可有效改善皮肤色泽，可缓解牛皮癣和皮炎这类患者的痛苦。 3、有助于吃大量油腻食品的人士恢复血液中胆固醇的正常水平。 ...

樟脑磺酸钠是一种中枢兴奋药，具有兴奋呼吸中枢和血管运动中枢的作用，同时还具有强心作用。主要用于治疗药中毒和肺炎等引起的呼吸与循环的急性障碍，以及对抗中枢神经的中毒等。樟脑磺酸钠为白色的结晶或结晶性粉末，在水或热乙醇中易溶。由于其疗效好且价格低廉，广泛应用于兽药领域。 樟脑磺酸钠的应用 (1) 本品主要应用于中枢抑制中毒和肺炎、肠炎病引起的呼吸抑制、呼吸功能减弱和循环功能下降。可用于缓解呼吸抑制、呼吸困难、消化不良、胃功能下降、心力衰竭、血压下降、供血不足等症状。 (2) 近年来的研究发现，樟脑磺酸钠还具有增强动物机体免疫功能、促进采食量、改善病弱个体的精神状态、促进病体加速康复的功能。 (3) 除水针剂型外，兽药粉散剂企业已广泛应用樟脑磺酸钠于拌料粉散剂和饮水剂中，作为辅助药物，以促进机体的快速康复。 樟脑磺酸钠的生产方法 现有技术中樟脑磺酸钠的合成方法是将樟脑磺酸溶解在去离子水中，加入碳酸氢钠搅拌反应，调节反应液的PH值后进行脱色过滤、减压浓缩、甩滤和干燥等步骤。然而，现有技术的生产方法存在脱色效果不佳、烘干时间较长等问题，影响了樟脑磺酸钠的生产效率和产品质量。 为解决上述问题，提出了一种改进的樟脑磺酸钠生产方法。该方法包括将樟脑磺酸加入纯化水中，升温至80°C溶解后加入活性炭进行脱色，然后过滤并转移至反应釜中，加热至95°C后加入碳酸氢钠调节溶液的PH值，得到樟脑磺酸钠料液，最后进行喷雾干燥即可得到樟脑磺酸钠产品。 ...

6-羟基-1-萘甲酸是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和染料生产领域。近年来，针对酪氨酸激酶的靶向药物在多种癌症治疗中取得了积极的进展。德立替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已成功用于临床抗肿瘤治疗。而6-羟基-1-萘甲酸则是德立替尼的关键原料。 制备方法 报道一 早期的文献报道中，6-羟基-1-萘甲酸的制备方法是以糠酸和苯甲醚为起始原料，通过Diels-Alder反应、成环和脱甲基等反应得到。1947年，Price、Enos和Kaplan等人报道了一种以糠酸和苯甲醚为原料，在路易斯酸催化下合成6-甲氧基-1-萘甲酸的方法。随后，通过在氢溴酸醋酸溶液中回流反应脱甲基，制备出6-羟基-1-萘甲酸，总收率为10.6％-20.7％。另外，Long、Burger等人在1941年使用5-甲氧基-2-萘腈为起始原料，经过水解和氢溴酸醋酸溶液脱甲基反应，成功制备了6-羟基-1-萘甲酸。 报道二 制备过程如下：在250ml四口瓶中，加入20g糠酸、19.3g苯甲醚和100ml氯苯，搅拌混合。然后，在油浴中加热至内温35～40℃，缓慢加入55.9g无水三氯化铝。投料完毕后，在75-80℃下搅拌反应约24小时。随后，降温并减压浓缩蒸出氯苯。蒸馏完毕后，降至室温，向反应瓶中加入60ml N,N-二甲基甲酰胺，搅拌混合。在常温下，缓慢、分次加入32.1g无水三氯化铝。投料完毕后，再次在油浴中加热至内温135℃，保温反应6小时。最后，常水冷却至室温，并将反应液缓慢加入稀盐酸溶液中进行水解。通过乙酸乙酯的多次提取、水洗和pH调节，得到6-羟基-1-萘甲酸的产物。该方法的收率为43.5％，熔点为204.5～208.7℃，纯度为98.5％。 参考文献 [1] [中国发明] CN201810425189.7 6-羟基-1-萘甲酸的制备方法 ...

吡嘧磺隆是一种磺酰脲类除草剂，属于选择性内吸传导型除草剂。它主要通过根系吸收，迅速在杂草植株体内转移，抑制生长，最终导致杂草死亡。那么吡嘧磺隆适用于防治哪些杂草呢？使用方法有哪些？使用时需要注意什么呢？下面我们一起来了解一下。 吡嘧磺隆的防治对象 吡嘧磺隆可以防治水稻直播田、移栽田、抛秧田中的杂草。它对一年生和多年生阔叶杂草以及莎草科杂草都有防除作用，例如异性莎草、水莎草、萤蔺、鸭舌草、水芹、节节菜、野慈姑、眼子菜、青萍、鳢肠等。 吡嘧磺隆的使用方法 1、水稻：一般在水稻1-3叶期使用，每亩用25%可湿性粉剂15-20克拌土撒施，也可以兑水喷雾。药后需要保持水层3-5天。对于移栽田，插秧后3-20天使用，药后需要保持水层5-7天。 2、小麦：在春小麦3-5叶期使用，对茎叶进行喷雾，使用75%氯吡嘧磺隆可湿性颗粒剂，用量为75-90克/公顷。 3、玉米：在玉米苗后3-5叶期，以及杂草的3-5叶期施药一次。使用75%可湿性颗粒剂45-60克/公顷，兑水15-30升。作为玉米田除草剂，还需要与MON13900一起使用。 4、高粱：一般在高粱苗后2叶期到抽穗前，以及杂草2-4叶期使用。具体用药量为50%可湿性粉剂72-140克（有效成分36-70克）/公顷。 5、红薯：一般在杂草2-4叶期使用，进行喷雾处理。具体用量为45-60克/公顷。 吡嘧磺隆的使用注意事项 1、吡嘧磺隆对水稻相对较安全，但不同品种的水稻对其耐药性有差异，晚稻品种相对敏感，应尽量避免在晚稻芽期使用，以免产生药害。 2、在秧田或直播田施药时，需要保证田面湿润或有薄水层；在移栽田施药时，需要保持水层5天以上，才能获得理想的效果。 3、本品的药雾和田中排水对周围的阔叶作物有伤害作用，使用时需要注意。 ...

2-溴-5-氟苯甲酸是一种常见的有机合成和药物化学中间体。它的英文名为2-Bromo-5-fluorobenzoic acid，化学式为C 7 H 4 BrFO 2 ，CAS号为394-28-5，分子量为219.01。它的熔点为154度到157度，密度预测为1.78，外观为白色至淡黄色晶体粉末。然而，它在水中的溶解性较差。 如何合成2-溴-5-氟苯甲酸？ 2-溴-5-氟苯甲酸的合成方法主要是通过2-溴-5-氟苯甲醛的氧化反应，将醛基氧化成相应的羧基。常用的氧化剂有高锰酸钾和金属促进的氧气氧化。此外，还可以从相应的甲基出发经过氧化反应得到苯甲酸。 2-溴-5-氟苯甲酸有什么用途？ 2-溴-5-氟苯甲酸作为一个常见的有机合成中间体，主要用途是利用苯环上的溴原子和氟原子进行转化合成目标的分子结构。例如，溴原子可以进行Suzuki偶联，引入一个芳环或者烷基链。氟原子则可以进行一系列的转化，包括芳香亲核取代反应等等。此外，苯环上的羧基可以方便地转化为酰胺、酯基、韦博酰胺等等。通过对这些反应的选择性调控和协同，可以快速地制备合成1,2,5-三取代苯的衍生物。 2-溴-5-氟苯甲酸的环境危害 2-溴-5-氟苯甲酸作为一种含卤有机化合物，对水环境有较大危害。因此，不能让未稀释或者大量产品接触地下水、水道或者污水系统。 如何保存2-溴-5-氟苯甲酸？ 2-溴-5-氟苯甲酸应密封放入紧密的贮藏器内，储存在阴凉、干燥的地方。目前资料显示该化合物化学性质稳定，不易变质，避免氧化物接触。关于其特殊反应性也未有报道。 2-溴-5-氟苯甲酸的核磁数据 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.54 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 8.9, 5.1 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 9.0, 3.1 Hz,1H), 7.33 (td, J = 8.5, 3.1 Hz, 1H). 13 C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.29, 160.93 (d, J = 246.3 Hz), 135.67 (d, J = 7.7 Hz), 135.58, 119.71 (d, J = 22.4 Hz), 117.47 (d, J= 24.6 Hz), 114.64. 参考文献 [1] Zhu X, Liu Y, Liu C, et al. Light and oxygen-enabled sodium trifluoromethanesulfinate-mediated selective oxidation of C–H bonds[J]. Green Chemistry, 2020, 22(13): 4357-4363. ...

托珠单抗（Tocilizumab）是一种重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，通过DNA重组技术从中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中获得。它通过阻断IL-6与溶解型和膜结合型IL-6受体的结合，从而抑制IL-6介导的信号传导，成为治疗自身免疫疾病的重要药物。 托珠单抗在新冠重症救治中的机制是什么？ 细胞因子风暴，也被称为“炎症风暴”，是由于机体免疫系统受到感染或创伤应激作用下释放大量细胞因子引起的免疫系统过度激活。研究发现，IL-6在SARS、甲流病毒、禽流感病毒的重症感染患者血清中大量释放，引发了细胞因子风暴。因此，IL-6是炎症风暴的重要因子。 托珠单抗已被批准用于治疗以下疾病： 类风湿性关节炎（RA） 全身型幼年特发性关节炎（sJIA） 细胞因子释放综合征（CRS）（成人和儿童患者） 托珠单抗适用于哪些新冠患者？ 对于重型、危重型且实验室检测IL-6水平明显升高的患者，可以考虑使用托珠单抗。 托珠单抗的用法和用量 首次剂量为4-8mg/kg，推荐剂量为400mg，稀释至100ml生理盐水中，输注时间大于1小时。首次用药疗效不佳者，可在首剂应用12小时后追加1次剂量（剂量同前），最多累计给药2次，单次最大剂量不超过800mg。 特殊人群中的托珠单抗用药 1、对于轻度肾功能损害的患者，无需调整剂量；中度至重度肾功能损伤患者中托珠单抗的用药情况尚未研究。 2、托珠单抗在肝功能损伤患者中的安全性和有效性尚未研究。 3、FDA将托珠单抗妊娠分级为C级，该药可通过胎盘屏障，可能影响曾在子宫内暴露于本药的婴儿的免疫应答。妊娠期妇女除非明确需要，否则不应使用本药。 4、托珠单抗在哺乳期分级为L3，尚不清楚是否通过乳汁分泌。在继续/终止哺乳或继续/终止托珠单抗治疗时，需要权衡母乳喂养对婴儿及托珠单抗治疗对哺乳妇女之间的利弊。 5、在2岁以下儿童中，尚未确定托珠单抗的疗效和安全性。 使用托珠单抗时需要注意的事项 1、不得给予感染活动期（包括局部感染）的患者托珠单抗。 2、对于既往有肠溃疡或憩室炎病史的患者，在使用托珠单抗时应格外注意。若患者出现潜在憩室炎并发症的征象（如腹痛），应立即进行检查以早期诊断是否出现胃肠穿孔。 3、在开始托珠单抗治疗前，应对潜伏性结核感染的患者进行筛选。 4、不应与活疫苗和减毒活疫苗同时使用，因为该方面的临床安全性尚未明确。 5、如果发生速发过敏反应或其他严重超敏反应，应立即停止托珠单抗，并永久终止托珠单抗治疗。 6、对于有活动期肝病或肝功能损伤的患者，需慎重考虑是否进行治疗。 ...