本文将介绍高效合成他达拉非中间体（ (1R,3R)-1-(1,3- 苯并二氧戊环 -5- 基 )-2-( 氯乙酰基 )-2,3,4,9- 四氢 -1H- 吡啶并 [3,4-B] 吲哚 -3- 羧酸甲酯）的方法，通过这项研究，我们希望能够为他达拉非中间体的合成提供新思路和新方法。 背景：他达拉非 (tadalafil) ，化学名称为 (6R-12aR)- 6-(1 ， 3- 苯并二恶茂 -5- 基 )-2- 甲基 -2 ， 3 ， 6 ， 7 ， 12 ， 12a- 六氢化吡嗪并［ 1' ， 2'-1 ， 6 ］ - 吡啶并［ 3 ， 4-b ］吲哚 -1 ， 4- 二酮。他达拉非是由 ICOS 公司与礼来 (EliLillv) 联合开发，并于 2003 年 11 月 经美国 FDA 批准上市的环磷酸鸟苷 (cGMP) 特 异性磷酸二酯酶 5(PDE5) 的选择性、可逆性抑制剂，属于第二代磷酸二酯酶抑制剂，主要用于治疗勃起功能障碍。近年来，他达拉非还多用于治疗肺动脉高压、良性前列腺增生等。 2005 年，他达拉非在中国被批准上市，相比于其他 PDE5 抑制剂 ( 如伐地那非、西地那非等 ) ，他达拉非吸收更快、持续时间更长、耐受性更好、不良反应少。 2013 年开始，他达拉非在销售额上就 超过了其他竞争产品， 2018 年他达拉非全球销售 额达到 24.7 亿美元。鉴于他达拉非的良好疗效， 广阔的市场前景。 (1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环 -5- 基 )-2-( 氯乙酰基 )-2,3,4,9- 四氢 -1H- 吡啶并 [3,4-B] 吲哚 -3- 羧酸甲酯是合成他达拉非的重要中间体，对其工业合成路线的开发研究具有重大的意义。 合成： 1. 方法一：（ 1 ） (1R ， 3R)-1-(1 ， 3- 苯并二噁茂 -5- 基 )-2 ， 3 ， 4 ， 9- 四氢 -1H- 吡啶并［ 3 ， 4-b ］吲哚 -3- 羧酸甲酯盐酸盐 (2) 的合成 将甲苯 (1.5 L) 、 D- 色氨酸甲酯盐酸盐 (1 ， 255 g ， 1 mol) 、胡椒醛 (157 g ， 1.05 mol) 依次加入到 3 L 反应瓶中，加热搅拌至回流 ( 回流过程中需要分水装置将水分出 ) ，反应 12 h ， HPLC 检测 D- 色氨酸甲酯盐酸盐反应完毕。反应液降至室温 (25℃) ，过滤，将过滤出的固体加入到 1.2 L 异丙醇中，升温到回流，搅拌反应 2 h 。降温到 25 ～ 30℃ ，过滤，产品经 60℃ 真空干燥，得到类白色 固体 (2)374 g ，收率 96.2% ，纯度 99.2% （ 2 ） (1R ， 3R)-1-(1 ， 3- 苯并二噁茂 -5- 基 )-2-(2- 氯乙酰基 )-2， 3 ， 4 ， 9- 四氢 -1H- 吡啶并［ 3 ， 4-b ］吲哚 -3- 羧酸甲酯 (3) 将中间体 2(200 g ， 0.52 mol) 和二氯甲烷 (1.6 L) 加入到 3 L 反应瓶中，室温搅拌，加入碳酸钾 (72 g ， 0.52 mol) ，搅拌 10 min ，滴加氯乙酰氯 (82 g ， 0.73 mol) 的二氯甲烷溶液 (100 mL) ， 滴毕，室温 (25℃) 反应 1 h ， HPLC 检测中间体 2 反应完毕。加入 1.7 L 水，搅拌分液，二氯甲烷相降温至－ 5℃ ，搅拌 2 ～ 3 h ，析出大量固体，过滤，以少量二氯甲烷洗涤，产品经 60℃ 鼓风干燥，得到类白色固体 (3)209.8 g ，收率 95.1% ，纯度 99.7% 。 2. 方法二： （ 1 ） T4 的合成 胡椒醛（ 3.53g ， 23.3mmol ）、 D- 色氨甲酯盐酸盐（ 5.00g ， 19.6mmol ）溶解 在乙醇（ 30ml ）和正丙醇 (15ml) 的混合溶剂中，搅拌下升温至 85℃ 左右，回流反 应 10 小时， HPLC 监测，当 D- 色氨甲酯盐酸盐含量小于 1.0% 时，结束反应，降 温至 5-10℃ 继续搅拌 2 小时后过滤，滤饼用适量的 5-10℃ 乙醇洗涤，湿品 40℃ 减压干燥 6h ，得 7.05g 浅黄色粉末 T4 （收率 92.85% ），含量 98.03% ， mp ： 239-241℃ 。 （ 2 ） T6 （ (1R,3R)-1-(1,3- 苯并二氧戊环 -5- 基 )-2-( 氯乙酰基 )-2,3,4,9- 四氢 -1H- 吡啶并 [3,4-B] 吲哚 -3- 羧酸甲酯）的合成 将中间体 T4 （ 6.00g ， 15.5mmol ）加入四氢呋喃（ 30ml ）与水（ 15ml ）的混合溶液中，开启搅拌，用冰盐水降温至 5℃ ，滴加三乙胺（ 4.71g ， 46.5mmol ），控温 0~5℃ ，滴毕后将反应液降温至 -5~0℃ ，待溶液澄清后滴加氯乙酰氯（ 3.15g ， 27.9mmol ），控温 -5~0℃ ，滴加完毕后 -5~0℃ 反应 2 小时， HPLC 监测中间体 T4 含量小于 1.0% 时，结束反应。开始浓缩反应液，控温 40℃ 以下，当浓缩至无液 体滴出后，加入异丙醇（ 20ml ）， 0-5℃ 搅拌 2 小时，过滤、 5℃ 左右的异丙醇洗涤滤饼，滤饼 40℃ 减压干燥 6h ，得 6.10g 淡黄色结晶粉末 T6 （收率 92.14% ），含量 99.61% ， mp:239-241℃ 。 参考文献： [1]张彬 , 李新志 , 孔祥雨等 . 磷酸二酯酶 5 抑制剂他达拉非及其中间体的合成研究 [J]. 中国药物化学杂志 , 2022, 32 (11): 843-848. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.11.005 [2]孙玲玲 . 他达拉非的合成及其相关杂质研究 [D]. 河北师范大学 , 2017. DOI:10.27110/d.cnki.ghsfu.2017.000021 [3]刘文杰 . 他达拉非的合成工艺研究 [D]. 兰州大学 , 2017. ...

氯甲酸丙酯，英文名为Propyl chloroformate，是一种无色透明液体，对水和湿气敏感。它是一种常用的有机合成试剂和医药化学中间体，可以用于合成光敏剂、聚合催化剂、杀菌剂等产品。然而，需要注意的是该物质具有一定的毒性，使用人员应该注意操作安全性。 理化性质 氯甲酸丙酯可以与苯、乙醚混溶，其化学反应活性主要集中于酰氯单元。酰氯官能团可以与有机胺类化合物发生缩合反应生成氨基甲酸酯类衍生物。此外，还有文献报道称该物质可以与咪唑类衍生物发生缩合反应得到咪唑鎓盐，咪唑鎓盐是一类有机阳离子，可用作咪唑类催化剂。 图1 氯甲酸丙酯的酰胺化反应 在0°C下，将氯甲酸丙酯（3.78 mmol）加入苄基甲胺（2.10 mmol）在1:1:1四氢呋喃-丙酮-H2O（10.0 mL）混合物中的搅拌溶液里。反应混合物在室温下搅拌反应2小时，然后在0°C下向反应混合物中加入饱和NaHCO3水溶液（10 mL）。用乙酸乙酯（10 mL x 3）萃取混合物三次，分离出有机层并用饱和NaCl水溶液（10 mL）洗涤萃取液。用无水Na2SO4干燥萃取液，过滤除去干燥剂并将滤液在真空下进行浓缩，得到目标产物分子。 应用 氯甲酸丙酯是一种重要的有机合成试剂和中间体，广泛用于制备各种有机化合物，包括农药和杀菌剂。例如，它可用于制备杀菌剂霜霉威，霜霉威是一种具有局部内吸作用的低毒杀菌剂，对卵菌纲真菌有特效。 参考文献 [1] Adachi, Satoshi; et al Organic Letters (2014), 16(2), 358-361. ...

尼洛替尼胶囊是一种治疗慢性髓性白血病的药物，适用于慢性期或加速期的患者。由于其特殊性，很多人对其用法不太了解。那么，我们应该如何正确使用尼洛替尼胶囊呢？ 根据推荐，每天需要服用两次尼洛替尼胶囊，每次剂量为400毫克，服药时间间隔为12小时。建议在饭前一小时或饭后至少两小时服用。只要患者服用后效果良好，治疗就需要持续进行。 需要注意的是，尼洛替尼胶囊需要用水完整地吞服，不要咀嚼、吸允或打开胶囊。接触胶囊后应立即清洗双手。 在使用过程中，要注意避免吸入胶囊中的粉末。如果胶囊损坏，切勿让粉末接触皮肤或粘膜。如发生皮肤接触，应用肥皂和清水进行局部清洗；如接触到眼睛，应用水冲洗。如果胶囊物散落，应戴手套，用湿毛巾擦拭，并将其放入密闭容器中丢弃。 需要注意的是，尼洛替尼胶囊尚未在儿童或青少年中进行临床研究，因此不推荐18岁以下的人群使用。对于65岁以上的患者，无需特殊调整剂量。 本文主要介绍了尼洛替尼胶囊的正确用法。需要提醒的是，该药物主要适用于18岁以上的成年人，65岁以上的老年人群无需调整剂量。 ...

根据美国印第安纳大学的研究，非典型抗精神病药物奥氮平（Olanzapine）被广泛应用于临床，可以显著预防化疗后出现的恶心和呕吐症状。 该研究是一项随机、双盲、3期临床试验，共有380名18岁以上未接受过化疗的恶性肿瘤患者参与。 这些患者计划接受高致吐风险的化疗方案，如顺铂、阿霉素或环磷酰胺。其中192名患者接受了“奥氮平10mg（1天～4天）+NK1受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松”预防恶心呕吐（奥氮平组），188名患者接受了“安慰剂10mg（1天～4天）+NK1受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松”预防恶心呕吐（安慰剂组）。主要终点是预防恶心，次要终点是完全缓解（无呕吐，不使用急救药物）。 在化疗后的不同时期（化疗后第一个24小时、化疗后25至120小时、化疗后的120小时以上），奥氮平组未出现化疗引起的恶心的比例显著高于安慰剂组。具体来说，化疗后第一个24小时（74% vs 45%，P=0.002），化疗后25至120小时（42% vs 25%，P=0.002），整体120小时以上（37%vs 22%，P=0.002）。 在这3个时期，奥氮平组的完全缓解率也显著高于安慰剂组。分别为86% vs 65%（P<0.001），67% vs 52%（P=0.007），以及64% vs 41%（P<0.001）。 恶心呕吐是化疗过程中最常见的消化道副作用之一，也是影响患者化疗依从性的重要原因。奥氮平作为精神科广谱药物，具有拮抗多种与呕吐相关的受体的作用。 该研究表明，奥氮平联合NK1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松可以预防高致吐风险化疗药导致的恶心呕吐。无论是在化疗后初期、后期还是全程，奥氮平的有效率均显著高于安慰剂组，并且不良反应轻微、耐受性良好。这为选择预防恶心呕吐的药物组合方案提供了新的思路。 ...

背景 [1-3] 噻唑-5-甲酸乙酯是一种常用的医药中间体，用于合成药物、染料、橡胶促进剂、胶片成色、杀菌剂和染料等。噻唑类化合物在抗肿瘤、杀菌以及抗病毒等领域具有广泛的应用。 合成 [4][5] 噻唑-5-甲酸乙酯的合成方法之一是通过5-溴噻唑与乙醇发生取代反应，得率可达92%。 应用 [6][7] 噻唑-5-甲酸乙酯在非布司他的合成工艺研究中的应用 非布司他是一种用于治疗高尿酸血症及痛风的药物，噻唑-5-甲酸乙酯在非布司他的合成方法研究中具有重要的作用。优化后的合成路线更为精简、成本相对低廉、操作简便、反应条件温和、收率较高，适用于工业化生产。 参考文献 [1]New medications in development for the treatment of hyperuricemia of gout[J].Cesar Diaz-Torné,Nuria Perez-Herrero,Fernando Perez-Ruiz.Current Opinion in Rheumatology.2015(2) [2]Febuxostat for the treatment of gout[J].Mary Barna Bridgeman,Benjamin Chavez.Expert Opinion on Pharmacotherapy.2015(3) [3]4,6‐Diaryl/heteroarylpyrimidin‐2(1 H)‐ones as a New Class of Xanthine Oxidase Inhibitors[J].Shiwani Shukla,Dinesh Kumar,Ritu Ojha,Manish K.Gupta,Kunal Nepali,Preet M.S.Bedi.Arch.Pharm.Chem.Life Sci..2014(7) [4]Mechanism of Action of Colchicine in the Treatment of Gout[J].Nicola Dalbeth,Thomas J.Lauterio,Henry R.Wolfe.Clinical Therapeutics.2014(10) [5]Body mass index,obesity,and prevalent gout in the United States in 1988–1994 and 2007–2010[J].Stephen P.Juraschek,Edgar R.Miller,Allan C.Gelber.Arthritis Care Res.2012(1) [6]Adherence to the Mediterranean diet and serum uric acid:the ATTICA study[J].MD Kontogianni,C Chrysohoou,DB Panagiotakos,E Tsetsekou,A Zeimbekis,C Pitsavos,C Stefanadis.Scandinavian Journal of Rheumatology.2012(6) [7]聂芳.非布司他的合成工艺研究[D].锦州医科大学,2018....

肾上腺皮质癌细胞是一种从肾上腺皮质原发性小细胞癌患者中分离建立的细胞系。肾上腺皮质是构成肾上腺外层的内分泌腺组织，它能分泌多种类固醇混合而成的肾上腺皮质激素。肾上腺皮质由球状带、束状带和网状带三层构成，每层分泌不同的类固醇。肾上腺皮质的功能异常可能引起肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质功能减退和肾上腺皮质增生等疾病。 肾上腺皮质通过分泌激素对物质代谢和应激反应起重要作用。它还对脑及脑垂体具有反馈调节作用，形成了一个反馈回路。肾上腺皮质癌细胞的研究可以帮助我们更好地了解肾上腺皮质的功能和调节机制。 肾上腺皮质癌细胞在Wnt/β-catenin信号通路中的作用 研究人员通过收集肾上腺皮质癌、肾上腺皮质腺瘤和正常肾上腺组织的临床病理切片，探索了PCAF与EMT相关蛋白、Wnt通路关键蛋白β-catenin在肾上腺皮质肿瘤中的表达情况及相关性。利用小分子干扰RNA(siRNA)靶向抑制肾上腺皮质癌细胞中PCAF基因表达，进一步研究了PCAF在肾上腺皮质癌细胞Wnt/β-catenin信号通路中的影响及作用机制。 通过设计合成多对候选siRNA序列，并利用转染试剂将其转入肾上腺皮质癌细胞中，研究人员确定了最有效的siRNA序列。他们还通过免疫细胞化学染色、qPCR、Western blot和双荧光素酶报告基因实验等方法，研究了PCAF-siRNA对肾上腺皮质癌细胞Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因的表达差异。 研究结果与展望 这项研究揭示了肾上腺皮质癌细胞在Wnt/β-catenin信号通路中的作用，并为进一步研究肾上腺皮质癌的发生机制和治疗提供了新的线索。未来的研究可以进一步探索肾上腺皮质癌细胞与Wnt/β-catenin信号通路之间的相互作用，以及开发针对该信号通路的治疗策略。 参考文献 [1] Update in Adrenocortical Carcinoma[J]. Martin Fassnacht, Matthias Kroiss, Bruno Allolio. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2013(12) [2] AXIN genetic analysis in adrenocortical carcinomas updated[J]. A. Guimier, B. Ragazzon, G. Assié, F. Tissier, B. Dousset, J. Bertherat, S. Gaujoux. Journal of Endocrinological Investigation. 2013(11) [3] Advances with RNA interference in Alzheimer's disease research[J]. Weien Yuan, Yinghui Chen, Xue-mei Ge, Shun Chen, Zhenguo Liu, Nan Lu. Drug Design, Development and Therapy. 2013(defa) [4] Expression of Wnt 3a, β-Catenin, Cyclin D1 and PCNA in Mouse Dentate Gyrus Subgranular Zone (SGZ): a Possible Role of Wnt Pathway in SGZ Neural Stem Cell Proliferation[J]. Kumar, D. U., Devaraj, H. EN. 2012(3) [5] 陈帅. PCAF-siRNA对肾上腺皮质癌SW13细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响[D]. 南方医科大学, 2015. ...

一水硫酸亚铁是一种具有灰白色至米色粉末状的无毒、无臭物质，具有涩味。它含有的铁元素可用作动物体内合成血红抗体的原料，也可作为饲料级矿物饲料添加剂，用于补充禽畜的血红素，促进生长发育和提高抗病能力。此外，一水硫酸亚铁还可用于制造颜料、农药、肥料以及化工、电子工业产品和生化工业的中间原料等。 制备方法 报道一 在常温下，将七水硫酸亚铁晶体与水溶性有机脱水剂按一定比例混合，通过搅拌和干燥处理，可以得到纯度为95%至99%的一水硫酸亚铁粉状产品。 报道二 生产一水硫酸亚铁的方法包括以下步骤：a、将七水硫酸亚铁与氧化钡、铁和有机絮凝剂加热混合；b、升温使溶液沸腾并静置一段时间；c、分离上清液并过滤干燥，即可得到一水硫酸亚铁。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201010535014.5 一水硫酸亚铁常温生产方法 [2] [中国发明,中国发明授权] CN201010266355.7 生产一水硫酸亚铁的方法 ...

硅酸钠具有强大的吸附能力，可以吸附Fe2+和封闭HOO-，并与漂液中的Ca2+、Mg2+结合，形成高度分散的硅酸钙和硅酸镁胶体，从而起到稳定作用。 硅酸钠本身是一种碱剂，可以缓冲漂液的pH值。然而，在软水中漂白时，硅酸钠并没有稳定作用，反而会加速双氧水的分解，因为软水会提高pH值。此外，硅酸钠在强碱性条件下失去络合作用，pH超过10.5时不再起作用。 硅酸钠稳定双氧水的原理是什么？ ①纯粹的硅酸钠在去离子水的漂白液中没有稳定作用，因为它是碱性物质，会提高双氧水的pH值，导致双氧水活化。因此，在双氧水漂白时最好使用硬水，如果使用软水，则需要添加0.1~0.2g/L的硫酸镁。 ②硅酸钠只有在硬水漂白液中才能发挥稳定作用。硅酸钠的价值在于它可以除去稀有金属盐类，它在硬水中形成硅酸镁胶团，可以吸附HOO-及Cu(OH)4]2-络合离子，使重金属离子失去催化活性并抑制双氧水的分解。 ③为了获得最有效的稳定作用，可以添加硫酸镁，由此产生的硅酸镁是最有效的复合物。 使用硅酸钠作为双氧水稳定剂有哪些缺点？ ①硅酸钠属于硅酸盐类，容易沉淀到纤维内部，导致织物手感粗糙较硬。 ②硅垢会沉积在机械设备和管路内，经过一段时间后，会从附着处剥落并与染料结合，在纤维上形成硅斑。 ③硅垢不溶于水，较难洗除。 ④事实上，在软水水质、高pH值和高温下，硅酸钠不适合作为稳定剂，反而会促进双氧水分解，这一点往往被工厂忽视。 ⑤硅酸钠还可以沉淀留在织物上或从前道加工工序带过来的聚乙烯醇浆料，形成坚硬、橡胶状的沉淀物，很难再溶解。 硅酸钠的用量是多少？ 一般情况下，硅酸钠与双氧水的用量比为2:1时比较适宜。 ...

甲氧氯普胺是一种常用的镇吐药，常见的剂型有片剂和注射液。 化学结构式 甲氧氯普胺的化学名称是N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺。根据干燥品计算，其含量不得少于99.0%。 性状 甲氧氯普胺是一种白色结晶性粉末，没有气味。它可以在三氯甲烷中溶解，在乙醇或丙酮中稍微溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。它可以在酸性溶液中溶解。该药物的熔点为147~151℃。 药理作用 甲氧氯普胺与普鲁卡因胺的结构相似，都属于苯甲酰胺类药物，但它没有局部麻醉和抗心律失常的作用。甲氧氯普胺是多巴胺D2受体阻断药，同时还具有5-HT4受体激动效应，对5-HT3受体有轻度抑制作用。它可以作用于延髓催吐化学感受区（CTZ)中的多巴胺受体，提高CTZ的阈值。甲氧氯普胺具有促动力作用和止吐作用，是临床上首个用于促动力的药物。然而，该药物会引起中枢神经系统的副作用，如锥体外系症状，常见的副作用包括嗜睡和倦怠。 药代动力学 甲氧氯普胺易被胃肠道吸收，进入血液循环后，约13%~22%会迅速与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。它在肝脏中发生代谢，半衰期为4~6小时，根据用量的不同而有所差异。口服后30~60分钟开始发挥作用，作用持续时间一般为1~2小时。甲氧氯普胺经肾脏排泄，约85%的口服剂量会以原型及葡萄糖醛酸结合物的形式通过尿液排出。 适应症 甲氧氯普胺适用于以下情况： 化疗、放疗、手术、颅脑损伤、脑外伤后遗症、海空作业以及药物引起的呕吐。 急性胃肠炎、胆道胰腺问题、尿毒症等各种疾病引起的恶心和呕吐症状的对症治疗。 在进行诊断性十二指肠插管前使用，可以帮助顺利插管；在胃肠钡剂X线检查中，可以减轻恶心和呕吐反应，促进钡剂通过。 贮藏 请密封保存。 ...

沙丁胺醇（Salbutamol）是一种用于扩张肺部气管的药物，常见商品名为泛得林（Ventolin）。它主要用于治疗气喘相关病症，如气喘急性发作、运动诱发性支气管收缩和慢性阻塞性肺病（COPD）。此外，它还可以治疗高血钾。沙丁胺醇通常与定量吸入器或雾化器一起使用，也可以制成药锭或进行静脉注射。吸入剂型的作用在约15分钟内显现，并持续2至6小时。 沙丁胺醇的药理作用是什么？ 沙丁胺醇是一种选择性肾上腺素β2-肾上腺素受体激动药，它能够选择性地刺激支气管平滑肌上的肾上腺素β2受体，从而产生强烈的支气管扩张作用。 其作用机制包括： 1. 通过激活腺苷酸环化酶，增加细胞内环磷腺苷的合成，从而松弛平滑肌。 2. 通过抑制肥大细胞等致敏细胞释放过敏反应介质，解除支气管痉挛。 3. 在治疗支气管哮喘患者时，沙丁胺醇的支气管扩张作用与异丙肾上腺素相当。它对心脏的肾上腺素β1受体的激动作用较弱，增加心率的作用只有异丙肾上腺素的1/10。 4. 此外，沙丁胺醇还可以松弛其他器官（如子宫、血管等）的平滑肌，降低子宫肌肉对刺激的应激性，有利于妊娠。它还可以降低眼内压。 沙丁胺醇的副作用有哪些？ 常见的副作用包括摇晃、头痛、心跳过速、晕眩和焦虑等。严重的副作用包括恶化支气管痉挛、心律不整和低血钾。沙丁胺醇可以在妊娠和哺乳期间使用，但其安全性尚未完全明确。它属于速效型β2肾上腺素受体激动药，可以促进平滑肌舒张。 沙丁胺醇最早于1967年在英国发现，并于1969年上市。1982年获得美国核准用于医药。它被列入世界卫生组织基本药物标准清单，是基础公共卫生体系必备药物之一。沙丁胺醇是通用名药物。在2014年，每瓶含有200剂量的吸入器在发展中国家的价格约为1.12至2.64美元。在美国，每月剂量的价格约为25至50美元。 ...

四甲基氯化铵是一种化合物，其化学式为C4H12N+Cl?。它是一种易吸湿的白色晶体状物质，在高于300°C时会分解生成氨、一氧化碳、氯化氢和氮氧化物，并且会与氧化剂发生反应。 性质 通过电解四甲基氯化铵的水溶液，可以得到四甲基氢氧化铵。 用途 四甲基氯化铵主要用作相转移催化剂、模板剂、极谱试剂或贵金属的分离试剂。 接触与健康影响 接触途径 四甲基氯化铵可通过吸入和食入被人体吸收。 短期接触的影响 四甲基氯化铵会刺激眼睛、皮肤和呼吸道，并可能对中枢神经系统产生影响。 吸入危险性 在20℃时，四甲基氯化铵的蒸发可以忽略不计，但在扩散时可能会迅速达到空气中有害颗粒物的浓度。 泄漏处置 分类与标签 将泄漏物清扫进带盖的容器中。在适当的情况下，首先湿润以防止扬尘。用大量水清洗残留物。个人防护措施：使用适用于有毒颗粒物的P3过滤呼吸器。 ...

乙炔炭黑，也称为Acetylene black，是一种良好的导电、导热材料，被广泛应用于多个行业。它可以用于干电池、电子元件、导电橡胶、传导体、电缆屏蔽料、涂料、润滑油等领域。此外，将乙炔炭黑加入丙烯酸酯/醋酸乙烯共聚的乳液中，可以制成导静电乳液压敏胶黏剂，用于粘贴导静电PVC地板。乙炔炭黑还可以作为导电性填料，用于配制导电胶黏剂。此外，它还可以用于超级电容器的导电体。 乙炔炭黑的生产工艺是怎样的？ 乙炔炭黑是通过碳化钙法或石脑油热解产生的纯度超过99%的乙炔，经过连续热解后得到的炭黑。乙炔分解起始温度为800℃以上，反应温度应保持在1800℃左右。为了获得稳定的质量，可以通过反应炉外筒水冷夹套进行温度控制。 乙炔高温裂解的导电炭黑通常是指用电石制成乙炔，然后在高温下隔绝空气进行热裂解，最后冷却收集制得的高性能炭黑。 乙炔炭黑的指标和性能特点是什么？ 乙炔炭黑外观为黑色极细粉末，具有相对密度1.95、表观密度0.2～0.3g/cm3、平均粒径30～45nm、比表面积55～70m2/g、吸碘值60～80gI2/kg等特点。乙炔炭黑纯度很高，含碳量大于99.5%，氢含量小于0.1%，氧含量0.07%～0.26%，pH值为5～7。它具有优良的导电性、导热性和抗静电效果。 与炉法炭黑相比，乙炔炭黑的结晶和二次结构更为发达，导致其导电性和吸液性更优良。由于乙炔炭黑中重金属等杂质较少，自放电造成的损耗小，贮存性能也更好。因此，乙炔炭黑几乎占据了该领域的整个市场，并且预计将继续满足干电池的需求。 乙炔炭黑有哪些应用领域？ 乙炔炭黑在多个领域有广泛的应用： 1、干电池：乙炔炭黑具有良好的导电性，被广泛用于干电池制造，可用作导电乙炔炭黑。 2、蓄电池：乙炔炭黑的粒径适中，结构高，灰分和挥发分含量低，因此具有极低的电阻率。专用的乙炔炭黑可以提高蓄电池的储能时间并延长其使用寿命。 3、导电材料：乙炔炭黑作为一种高导电填料，主要应用于导电涂料、塑料、橡胶、粘合剂、油墨、电池材料、电缆屏蔽材料等领域。它在电子、机电、通讯、印刷、航空航天、兵器等工业部门的导电、电磁屏蔽和防静电领域得到广泛应用。 4、特种轮胎和轮胎用胶囊：乙炔炭黑可以用于轮胎中，起到补强和导热的作用。使用乙炔炭黑补强的硫化胶具有高的定伸强度和硬度，具有良好的物理性能。 5、微波吸收材料：乙炔炭黑属于电损耗型的无机吸波材料，具有良好的吸波功能，并且价格便宜。它可以用于电磁波绝缘和气体分散电极、触媒材料、微波吸收材料等领域。 ...

酮咯酸是一种强效、短效的非甾体抗炎药（NSAID），可以通过胃肠外和口服形式获得。在已发表的文献中，酮咯酸与特异性药物引起的肝病没有联系。 【专著论述】 【药物背景】 酮咯酸氨丁三醇属于非甾体抗炎药的乙酸类，类似于双氯芬酸和依托多酸。酮咯酸是一种有效的环氧化酶（Cox）抑制剂，可以阻止前列腺素的形成，从而在疼痛和炎症途径中起作用。酮咯酸于1991年在美国获得批准，目前仅限于中重度急性疼痛的短期治疗。酮咯酸有多种非肠道和口服形式，有多种通用形式，品牌为托拉多。推荐剂量为肌肉注射60mg或静脉注射30mg，随后每6小时注射30mg，持续5天。口服制剂为10mg片剂，用于从肠外制剂转换，每6至8小时服用一次，但不建议超过5天继续服用。酮咯酸仅凭处方提供，主要用于术后疼痛的治疗。常见的副作用包括胃肠不适、恶心、头痛和瘙痒。 【典型案例】 案例一、35岁女性在腹腔镜胆囊切除术后静脉注射酮咯酸10小时后出现肝包膜下血肿。 案例二，三、u两名妇女，年龄分别为29岁和69岁，在腹腔镜胆囊切除术后1天和5天因疼痛接受静脉注射酮咯酸时出现症状性包膜下肝血肿；两人都需要手术治疗，恢复顺利（ 病例1，GOT 5782, GPT 367 ） u文章认为，LC术后出现肝包膜下血肿是一种罕见的并发症，u到目前为止，只有10例报告。与服用酮咯酸有关，酮咯酸会加重手术过程中发生的医源性小病变，如血管瘤的存在可能在手术过程中意外破裂，或导致出血。 【临床特点】 肝损频率：前瞻性研究表明，高达1%的服用酮咯酸的患者至少会经历短暂的血清转氨酶升高。即使继续服用药物，这些问题也可能解决。<1%的患者出现明显的转氨酶升高（>3倍升高）。酮咯酸引起的黄疸临床上明显的肝损伤尚未见报道。 潜伏期：因此损伤的潜伏期、临床特征和预后尚不清楚。酮咯酸在药物性肝损伤或急性肝衰竭的大病例系列中未被提及为致病原。 损伤模式：然而，酮咯酸的抗血小板活性可导致术后疼痛缓解期间的并发症，并且据报道，使用酮咯酸会导致肝破裂和肝包膜下血肿。 【肝损机制】 酮咯酸肝毒性的机制（如果存在）尚不清楚。使用后出现的肝血肿可能是由于围手术期给予酮咯酸的抗血小板活性所致。 【药物管理】 只有无症状的血清转氨酶水平升高与酮咯酸治疗相关。该药很少在医院外使用，建议使用时间不超过5天，这可能是因为很少或没有肝损伤。 ...

反式-1,4-环己二胺是一种常见的有机合成中间体，具有重要的化学性质和广泛的应用领域。它的分子式为C 6 H 14 N 2 ，CAS 号为2615-25-0，分子量为114.19。该化合物外观为棕色固体，熔点为67-72oC，密度为0.94，沸点为197°C。 为了保持反式-1,4-环己二胺的稳定性，存放时应放置在阴凉干燥处，最好保存在惰性气体中，远离氧化剂。据目前的资料显示，该化合物化学性质稳定，不易变质，且未有报道其特殊反应性。 反式-1,4-环己二胺可溶于二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺等有机溶剂。然而，由于其属于胺类化合物，具有一定的胺气味，并且对水环境有危害。因此，未稀释或大量产品不应接触地下水、水道或污水系统。 反式-1,4-环己二胺的合成方法 针对反式-1,4-环己二胺的合成，常规的方法包括从对苯二胺出发，通过苯环的彻底氢化反应得到。然而，该反应的立体选择性较难调整，且苯环的稳定方向性使得彻底还原苯环变成环己烷需要克服较大的能量壁垒，从而限制了该方法的实用性。此外，反式-1,4-环己二胺还可通过1,4-环己二醇的胺化反应得到，但该路线得到的产物往往是非对映异构体，分离纯的反式产物相对困难。 为了分离开反式-1,4-环己二胺，可以利用核磁共振氢谱进行结构鉴定。一般来说，非对映异构体可以通过氢谱和碳谱数据进行区分和鉴定。 反式-1,4-环己二胺的用途 作为一个常见的有机合成中间体，反式-1,4-环己二胺主要用于药物分子的结构修饰和合成。例如，以反式-1,4-环己二胺为起始结构，通过化学合成手段合成对称的抑制剂，如与未折叠的蛋白质在内质中的积累导致的未折叠蛋白反应(UPR)相关的综合应激反应抑制剂（ISRIB）。通过化学修饰，可以轻松合成类似物，为后续候选药物分子筛选提供支持。 参考文献 [1] Pingen, Dennis, Olivier Diebolt and Dieter Vogt. "Direct Amination of Bio‐Alcohols Using Ammonia." ChemCatChem 5.10 (2013): 2905-2912. [2] Hearn B R, Jaishankar P, Sidrauski C, et al. Structure–Activity Studies of Bis‐O‐Arylglycolamides: Inhibitors of the Integrated Stress Response. ChemMedChem, 2016, 11(8): 870-880. ...

5-氟-2-硝基苯胺，英文名为5-Fluoro-2-nitroaniline，其分子式为C6H5FN2O2，CAS号为2369-11-1，分子量为156.11，溶点为96到100度，沸点为295.5±20.0度（一个大气压力下），常温常压下呈固体状态。 图1 5-氟-2-硝基苯胺的结构式 合成方法 图2 5-氟-2-硝基苯胺的合成路线 将2,4-二氟硝基苯(15 mmol) 溶解在 Schlenk 烧瓶中的 无水乙醇(10 mL) 中,向混合物中加入 25% 的氨水溶液中(10 mL),在室温环境温度下搅拌反应混合物，通过TLC点板检测反应进度；等待反应结束后，通过硅藻土过滤掉沉淀物,用水洗涤沉淀,在空气中干燥沉淀物即可得到目标产物5-氟-2-硝基苯胺。 图3 5-氟-2-硝基苯胺的合成路线 将 2,4-二氟硝基苯 (100.0 g) 和N-甲基吡咯烷酮(475 mL) 放入一个真空干燥处理的3 L的三颈圆底烧瓶中，该烧瓶配备顶部搅拌器和回流冷凝器以及加料漏斗和氮气入口。慢慢加入氢氧化铵 (127 mL)，滴加时间控制在一个小时左右。滴加完成后，搅拌所得的混合溶液 24 小时。通过薄层色谱法（TLC）点板监测反应进度，待反应结束后，将反应瓶转移到冰水浴中，使之冷却。等反应完全冷却后，通过滴加脱氧水将反应液稀释至2.5L，通过抽滤收集得到的黄色固体，用脱氧水洗涤所得溶液。通过从脱氧2-丙醇水溶液中重结晶的方式对化合物进行纯化处理，即可得到目标产物5-氟-2-硝基苯胺。 5-氟-2-硝基苯胺有什么用途？ 5-氟-2-硝基苯胺可作为药物分子和有机合成中间体，受硝基的强吸电子影响，苯环上的氟原子可以被亲核试剂进攻得到衍生化的产物，例如在叠氮化钠的进攻下，可以得到苯环5号位带一个叠氮基团的产物。此外，硝基也可以在二氯化锡和盐酸的组合下还原变成氨基基团。 参考文献 [1] Romanov, Vasily et al Crystals, 10(9), 786; 2020. [2] Baek, Jong-Beom and Harris, Frank W. Macromolecules, 38(2), 297-306; 2005. ...

桧烯是一种无色液体，属于单萜类化合物。它广泛存在于多种天然植物油中，可用作燃料和香料添加剂，也可用于实验室研发和航天航空材料的制备。 桧烯的溶解性如何？ 桧烯可溶于有机溶剂，包括非极性的石油醚和正己烷。它在乙醇和乙醚中溶解性较好，但不溶于水。 如何储存桧烯？ 由于桧烯结构中含有不稳定的三元环单元，它对光和氧化剂比较敏感。因此，储存时需要避光，避开氧化剂，并保持低温（一般为2到8度）。 桧烯有哪些生物活性？ 桧烯精油具有高度的皮肤刺激性和坏死作用，因此曾被用于治疗寻常疣和尖锐湿疣。目前，它仍然被用于某些皮肤药种。 如何合成桧烯？ 桧烯可以通过一系列化学反应合成得到。具体步骤请参考图1中的合成路线。 桧烯在有机合成中的转化有哪些？ 桧烯在有机合成转化中，由于其结构中的三元环和五元环不稳定，容易发生开环反应，得到五元环开环或三元环开环的衍生物。具体转化过程请参考图2。 参考文献 [1] Yu, Jingxun et al Organic Letters, 18(18), 4734-4737; 2016 [2] Smaligo, Andrew J. et al Angewandte Chemie, International Edition, 59(3), 1211-1215; 2020 ...

苯基溴化镁是一种格氏试剂，可在有机合成反应中提供苯基合成子。它可以通过溴苯和镁屑的反应制备，需要加入少量碘来活化镁以引发反应。 苯基溴化镁是一种强亲核试剂和强碱，甚至可以提供弱酸性质子，以保护底物。常用于添加到羰基化合物，如酮和醛。它与二氧化碳反应后，在酸性条件下生成苯甲酸。另外，三个当量的苯基溴化镁与三氯化磷反应可以制得三苯基膦。 制备方法： 苯基溴化镁可制备为乙醚或THF的配合物溶液。实验室制备通常采用金属镁处理溴苯，常以车削的形式进行。少量碘可用于激活镁以引发反应。 制备过程中，通过配位溶剂如乙醚或THF来溶剂化（络合）镁（II）中心。溶剂必须是非质子的，因为醇和水含有酸性质子，与苯基溴化镁反应会生成苯。含羰基的溶剂如丙酮和乙酸乙酯与试剂不相容。 ...

2,4-二氟苯甲酸是一种浅橙色至浅粉色固体，属于苯甲酸类衍生物。它在有机合成和医药化学中具有广泛的应用，常用于生物活性分子和农药分子的制备。此外，2,4-二氟苯甲酸还在液晶材料的合成中发挥一定的作用。 2,4-二氟苯甲酸在医药领域的应用 2,4-二氟苯甲酸可用于合成和衍生化药物分子。例如，它是抗真菌药物伏立康唑的关键合成中间体。伏立康唑是一种广谱的抗真菌药，可用于治疗侵袭性曲霉病和念珠菌引起的严重感染。此外，2,4-二氟苯甲酸还是氟康唑的合成中间体，氟康唑是一种强力抗真菌药，对多种真菌具有抑制作用。 2,4-二氟苯甲酸的应用转化方法 为了合成目标产物，可以将2,4-二氟苯甲酸与其他试剂在适当的条件下反应。例如，可以在干燥的烧瓶中加入2,4-二氟苯甲酸、二氯甲烷和催化剂，经过一系列的反应步骤，最终得到目标产物。 另一种合成方法是将2,4-二氟苯甲酸与无水氢氟酸和其他试剂反应，经过一系列的步骤，最终得到目标产物。 参考文献 [1] Hoque, Md Emdadul et al Journal of the American Chemical Society, 143(13), 5022-5037; 2021 [2] Trofymchuk, Serhii et al Journal of Organic Chemistry, 85(5), 3110-3124; 2020 ...

东方澳龙公司最新研发的一种双甲脒溶液产品（澳满消）是一种广谱的驱杀畜禽体外寄生虫的药物。它对畜禽体表的各种螨虫、蜱虫、虱子、蝇类等具有优异的驱杀效果，并且药效持续时间长达2个月以上。双甲脒的作用机制是通过引起吸血节肢昆虫的过度兴奋，导致口器失调，从而达到驱杀的目的。 产品特点 1.广谱驱虫 对于畜禽体表的各类寄生虫，如螨虫、蜱虫、虱子、蝇类等均具有优异的驱杀效果。一般在用药后24小时能使虱、蜱等解体，48小时可使螨从患部皮肤自行脱落，对大蜂螨和小蜂螨也有较强的杀虫作用。 2.超长药效 一次用药，药效持续长达2-3个月，是目前驱杀体外寄生虫药物中药效最长的，特别适合于需要长久驱虫的畜禽。 3.适用性广 可以广泛用于各种畜禽的体表驱虫，如羊、猪、牛、鸡等，甚至可以用于蜜蜂驱除蜂螨。 药理作用 双甲脒为广谱杀虫药，对各种螨、蜱、蝇、虱等均有效，主要为接触毒，兼有胃毒和内吸毒作用。双甲脒的杀虫作用在某种程度上与其抑制单胺氧化酶有关，而后者是参与蜱、螨等虫体神经系统胺类神经递质的代谢酶。因双甲脒的作用，吸血节肢昆虫过度兴奋，以致不能吸附动物体表而掉落。本品产生杀虫作用较慢，一般在用药后24小时才能使虱、蜱等解体，48小时可使螨从患部皮肤自行脱落。一次用药可维持药效6-8周，保护畜体不再受外寄生虫的侵袭。此外，对大蜂螨和小蜂螨也有较强的杀虫作用。 适应症 主要用于防治牛、羊、猪的体外寄生虫病，如疥螨、痒螨、蜱、虱等；亦可用于驱杀蜂螨。 不良反应 1.本品毒性较低，但马属动物敏感。 2.对皮肤和黏膜有一定刺激性。 注意事项 1.马敏感，慎用。 2.本品对皮肤有刺激性作用，使用时防止药液沾污皮肤和眼睛。 3.对鱼有剧毒，禁用。勿将药液污染鱼塘、河流。 4.产奶期禁用。 5.凉开水稀释，现用现配。 6.流蜜期禁用。 双甲脒在非洲猪瘟防控中的应用 非洲猪瘟的生物媒介为猪的一种体外吸血寄生虫-软蜱，此类寄生虫如叮咬了被非洲猪瘟病毒感染的猪时便会携带此病毒，当再次吸血时会导致该病的传播。因此在非洲猪瘟防控措施中，驱杀软蜱是十分重要的。 双甲脒（澳满消）作为其中一种高效低毒的杀虫剂，对猪体外寄生的软蜱、虱均有优良的驱杀效果。在美国双甲脒和氰氟虫腙联合应用已成为预防和治疗蜱的标准药物。 澳满消不含二甲苯，采用绿色环保溶剂，人畜安全。无黏膜刺激性，对动物皮肤无腐蚀性，使用过程中动物无过敏反应。 ...

四氢异喹啉是一种有机化合物，化学式为C9H11N。它属于仲胺类，由异喹啉经氢化而得。它是一种无色粘稠液体，可与大多数有机溶剂混溶。在许多生物活性化合物和药物中都会遇到四氢异喹啉结构。 四氢异喹啉的生物活性 四氢异喹啉是一类重要的N-杂环类化合物，存在于许多天然产物中。例如木兰科、防己科、罂粟科以及樟科等植物中的生物碱均含有相同或类似的结构单元。自1974年Tang等分离出第一个具有抗肿瘤活性的四氢异喹啉天然产物naphthriydi-nomycin开始，这类具有极强生物活性的天然产物逐渐引起了化学家和药理学家的重视。 研究表明，该类化合物具有多种多样的生物活性，例如抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎和抗血小板凝集等。已从天然产物中提取分离出许多含有四氢异喹啉结构的活性化合物，如renieramycin G、粉防己碱和那可丁等。其中Schofield等从加勒比海鞘中分离出的一种四氢异喹啉类化合物ecteinascidin 743 (ET-743, Yondelis)已在临床用于软组织瘤的治疗。 四氢异喹啉的反应 作为仲胺，四氢异喹啉具有弱碱性，与强酸形成盐。四氢异喹啉脱氢可生成异喹啉，加氢可生成十氢异喹啉。与其他仲胺一样，四氢异喹啉可以在二氧化硒的催化下使用过氧化氢氧化成相应的硝酮。 四氢异喹啉的毒理学 四氢异喹啉的衍生物可能作为某些药物的代谢产物在体内形成，这曾被认为与酒精中毒的发展有关。这一理论现在已被质疑，不再被科学界普遍接受，但神经毒性四氢异喹啉的衍生物（如norsalsolinol）的内源性生产仍然被研究为帕金森氏病等某些疾病的可能原因。 ...