1 UGTs表型研究的重要性 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）家族是人体内仅次于CYP450家族的第2大药物代谢酶，是一类位于内质网内膜的膜蛋白，能够催化葡萄糖醛酸从尿苷二磷酸葡萄糖醛酸上脱去并转移至受体分子上，生成受体分子的葡萄糖醛酸结合物。临床上常用的药物中约10%的药物代谢主要由UGT参与。 为获得更好的治疗效果，联合用药在临床药物治疗中非常普遍。但在获得更好的疗效的同时，常常伴随着由药物-药物相互作用（drug-drug interaction, DDI ）引起的不良事件的发生。对于以代谢消除为主的药物，如果由单一代谢酶消除的比例较大，则当其与该代谢酶的抑制剂和/或诱导剂联用时发生代谢性DDI的可能性也较大。因此，药物代谢酶表型鉴定研究已成为临床前药物代谢研究的重要内容之一。 2 IPHASE UGTs表型研究整体解决方案 目前，化学抑制法和重组酶法是酶表型研究最常用的方法，而 UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B6、UGT2B15 七种酶是UGT表型研究关注的重点，但因UGT酶暂未筛选出较为全面的选择性较强的抑制剂，重组酶法常为其研究的首选方法，也是最有效的手段。 IPHASE凭借专业的研发团队和先进的蛋白表达平台，现已开发出 UGT1A1、UGT1A4、UGT1A9 等多个高品质的UGT重组酶，助力于药物的UGT表型研究。 l 酶活高 酶活可对标或高于同类进口产品。 IPHASE选用自研UGT重组酶和某一知名品牌UGT重组酶为代谢系统，在相同实验条件下进行了体外孵育试验， 结果显示：IPHASE自研重组酶产品不管是从底物随时间的消除比率还是半衰期均优于竞品公司相同产品。 图1 UGT1A1重组酶数据对比结果 图2 UGT1A4重组酶数据对比结果 图3 UGT1A9重组酶数据对比结果 l 货期短 国内现货，保障客户使用需求。 l 价格低 产品价格低于进口品牌 l 可定制 可根据客户的实际需求，提供重组酶的定制服务。 l 售后服务机制健全 有专业技术人员提供全方位服务。 3 产品信息 产品名称 规格 人UGT1A1 重组酶 5mg/ml，0.5ml 人UGT1A3 重组酶 5mg/ml，0.5ml 人UGT1A4 重组酶 5mg/ml，0.5ml 人UGT1A6 重组酶 5mg/ml，0.5ml 人UGT1A7 重组酶 5mg/ml，0.5ml 人UGT1A8 重组酶 5mg/ml，0.5ml 人UGT1A9 重组酶 5mg/ml，0.5ml 人UGT1A10 重组酶 5mg/ml，0.5ml 人UGT2B7 重组酶 5mg/ml，0.5ml 人UGT2B15 重组酶 5mg/ml，0.5ml IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发 文 章 得 奖 励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关 于 我 们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 ...

1 简介 LC-MS/MS技术是生物样本分析、代谢产物检测最常用的生物分析技术之一，检测的物质包括外源性物质和内源性物质。研究人员常通过把待测物添加到空白基质中配制成定量标准曲线样本和质控样品模拟实际样本，通过标准曲线定量出生物样本中待测物的浓度。 内源性物质即体内天然存在的物质，内源性物质相关药物近些年成为新药研发的重要方向。伴随着大量内源性物质药物的诞生，对内源性物质药物的生物分析也越来越重要。然而，目前FDA等国内外药品评审机构生物样本分析方法验证主要是针对外源性物质，包括精密度、准确度、基质效应、回收率、稳定性等。由于内源性物质的检测在获取空白基质模拟实际样本时因自身影响导致检测结果出现问题，替代生物基质（人工基质）的出现就解决了这一问题。 内源性物质的生物分析目前主流分析方法有四种，包括替代基质法，替代待测物法，标准加入法和背景扣除法。本文重点就替代基质法做重点介绍，这种方法的特点是成本低，获取简单。 替代基质法流程图 替代基质法是采用替代生物基质（人工基质）和内源性物质建立校准曲线，分析内源性物质浓度。 IPHASE Purified Serum Vitamin Test Results IPHASE/汇智和源针对无法获得无/低干扰真实生物基质的问题，研发生产一系列替代生物基质产品，包括人工血浆，人工尿液，人工唾液，人工胃液，人工肠液，人工脑脊液等，一方面最大限度的模拟了真实生物基质的组分和配比，另一方面还避免了真实基质中内源性物质的干扰，保证分析方法的准确度。 2 相关产品 发 文 章 得 奖 励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关 于 我 们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 ...

重组蛋白（recombinant protein）是指应用重组 DNA 或重组 RNA 技术而获得的蛋白质。重组蛋白工程先应用基因克隆或化学合成技术获得目的基因（gene of interest，GOI），连接到适合的表达载体，导入到特定的宿主细胞，利用宿主细胞的遗传系统，表达出有功能的蛋白质分子。 图1 基因工程的操作步骤 图片来源于《哺乳动物细胞重组蛋白工程》 目前，重组蛋白试剂已被广泛应用于生物药、细胞免疫治疗及诊断试剂的研发和生产中。其中重组蛋白药物是生物药物的重要组成成分，常被被广泛应用于医疗领域,包括肿瘤治疗、免疫调节、神经保护、结缔组织疾病、肾病治疗等。包括细胞因子类、抗体治疗性疫苗、激素及酶等。 1 发展历程 20世纪70年代以来，随着基因工程技术的诞生与发展，科学家逐渐从动物脏器、组织或人类血液提取蛋白质的方式转变为利用基因工程生产蛋白质。 1972年，基因重组技术创立，成为重组蛋白药物的技术起点。1982年，第一个重组蛋白药物——重组人胰岛素上市，开启了重组蛋白药物发展的光辉历史。1985年、1986年世界上第一个基因重组人生长激素、重组人干扰素分别问世。 此后，从20世纪90年代后期到21世纪初，重组蛋白药物产业迎来黄金发展期，一批重磅药物相继上市。近年来，随着阿达木单抗、PD-1单抗等一批明星产品上市，重组蛋白类药物的研发风向逐渐向单克隆抗体、双克隆抗体药物转变，重组蛋白药物也焕发出崭新活力。 2 重组蛋白常见表达系统及相应优缺点 当前，生产重组蛋白主要有四大表达系统：原核细胞（主要是大肠杆菌）、酵母细胞、昆虫细胞、以及哺乳动物细胞表达系统。此外，我们也可以利用植物、动物器官（如乳腺等）生产重组蛋白。 图2 表达系统的优缺点 3 IPHASE重组蛋白产品 IPHASE凭借多年的产品自主研发经验，不断扩充了本公司重组蛋白产品类别： 白细胞介素： IL-1，IL-2，IL-3，IL-4，IL-5……IL-35等； 胸腺基质淋巴细胞生成素： TSLP Protein系列； 重组人粒细胞-巨噬细胞： GM-CSF Protein系列； 白细胞分化抗原： CD2、CD3、CD7、CD8、CD15、CD16等； 细胞程序性死亡配体： PD-L1 Protein系列； 重组酶： 重组CYP系列以及重组UGT系列； ...... 我们专注于提供高质量的重组蛋白，致力于不断提升品控、改善活性和降低内毒素水平，长远的助力于您的研究。 发 文 章 得 奖 励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ ...

小核酸药物即为寡核苷酸药物，一般是由不超过30个碱基/碱基对组成的核苷酸序列。小核酸药物是指能够与特定的mRNA结合，通过干预mRNA翻译效率，最终达到治疗效果的特定序列的小片段核苷酸。小核酸药物包括反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides，ASO）药物、小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）药物、微小RNA（microRNA，miRNA）药物、RNA适配体(Aptamer)药物等，其中ASO和siRNA是目前主流的小核酸药物研究方向。 1 小核酸药现状 与传统的小分子化学药和重组蛋白类药物相比，小核酸药物具有治疗效率高、特异性强、药物毒性小和应用领域广等诸多优点。目前，全球范围内共有15款小核酸药物获批上市（包含已退市产品），包括9款ASO药物，5款siRNA药物，1款核酸适配体，治疗领域主要涵盖杜氏肌营养不良症（DMD）、转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病和其他罕见性疾病。 表1 全球已上市小核酸药物 2 小核酸药体外研究案例分析 到目前为止，业界尚无专门针对此类药物药理毒理研究的技术指南，ICH S6（R1）和美国FDA有关细胞和基因治疗的指导原则也仅提到小核酸药物可以参考。尽管小核酸药具备生物制品的属性，但仍按照新化学实体监管，开展相关非临床研究。 表2 部分已上市小核酸药物研究内容汇总 资料来源：王恒, 李华, 汪溪洁,等. 小核酸药物非临床特点和药理毒理评价策略[J]. 中国新药杂志, 2022, 31(12):9. 3 IPHASE小核酸药物相关产品 IPHASE凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发的经验，推出了不同种属动物的肝细胞、肝微粒体、肝S9、肝胞质液、肝溶酶体，ABC转运体囊泡和SLC转运体细胞，遗传毒性研究试剂盒（Ames、TK基因突变、染色体畸变、体外微核、彗星实验等），不同种属的血浆等产品，助力于小核酸药的体外研究。 表3 IPHASE原代肝细胞 表4 IPHASE肝亚细胞组分 表5 IPHASE转运体 表6 IPHASE遗传毒性产品 表7 IPHASE空白生物基质产品 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发 文 章 得 奖 励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关 于 我 们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 ...

药物代谢研究是创新药物研发的重要内容，它不仅决定了创新药物制剂研发的成败，而且与创新药物研发的速度和质量有密切关系。由于肝脏是药物代谢的主要场所，体外代谢模型多以肝脏为基础。 1 什么是药物代谢？ 临床前研究是新药研发中必不可少的环节，而药物代谢动力学是临床前药理评价的重要组成部分。药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下发生化学结构改变的过程成为药物代谢（Drug Metabolism），又称生物转化（Biotransformation）。药物代谢主要在肝中进行，也发生在肠、肾、肺、血液和皮肤等器官。药物在体内的生物转化，分为Ⅰ相代谢反应和Ⅱ相代谢反应。药物分子上引入新的基团或除去原有小基团的官能团反应称为Ⅰ相代谢，包括氧化、还原和水解等反应。药物或Ⅰ相代谢产物与体内某些内源性小分子结合的反应为Ⅱ相代谢，亦称为结合反应，如葡萄糖醛酸结合、磷酸化、甲基化、乙酰化、谷胱甘肽结合等反应。多数亲脂性的药物吸收后，经Ⅰ相代谢可变为极性和水溶性较高的代谢产物，有利于Ⅱ相代谢的进行而增加极性。Ⅱ相代谢是真正的“解毒”途径，其代谢产物通常具有更好的水溶性，更易经尿液和胆汁排出体外。 2 肝亚细胞模型在药物体外研究中的应用 药物生物转化中的一个关键且复杂的问题是如何将体外研究的结果进行外推，建立体内-体外的相关性，从而预测药物在人体内的代谢行为，进而预测药物的有效性和安全性。要相对准确的进行此类预测工作，合理的体外研究模型的选择非常关键。肝亚细胞模型如肝微粒体（Liver Microsomes）、肝S9（Liver S9 Fractions）、肝胞质液（Liver Cytosol）因其应用操作简单、价格合理、储存方便，在药物代谢的初期筛选方面得到了广泛应用。 表1 不同肝亚细胞模型的优缺点和应用 2.1 肝微粒体（Liver Microsomes） 肝微粒体是指肝组织在匀浆和差速离心过程中获得的由破碎的内质网自我融合形成的近似球形的膜囊泡状结构，包含了CYP450酶和一些Ⅱ相酶，如UGTs、ST等。肝微粒体用于CYP450酶研究时，只需要加入NADPH或NADPH的再生系统即可启动反应。对于UGT酶活性的研究，则需加入尿苷二磷酸葡萄糖（UDPGA）和丙甲菌素启动反应。 由于肝微粒体是Ⅰ相代谢酶的主要来源，故肝微粒体在体外药物代谢研究中被广泛使用。肝微粒体不但可以为系统的药物代谢提供定性的信息，而且可以在药物研发过程中用于大量化合物代谢稳定性的筛选及优化，同时可以用于评价潜在的药物药物相互作用。 2.2 肝S9（Liver S9 Fraction） 肝脏S9是肝组织去除匀浆沉淀物后的含有代谢所需成分、具有完整代谢功能的混悬溶液。相对于微粒体和胞质液，S9包含了完整的I相和Ⅱ相代谢酶的活性，能更完整地用于药物的代谢轮廓研究。 有的药物经过I相代谢后又经过Ⅱ相代谢，形成一些特定的代谢产物，这样的代谢产物往往在微粒体或胞质液的体系中不容易被发现。因S9具有完整的酶系，可以用于代谢产物系统的定性研究。由于该系统中代谢酶活性相对于微粒体和胞质液低，代谢产物的形成量也很少，往往不容易被检测到。同时，因该体系中含有大量的脂类物质和其它蛋白质，容易降低药物的游离程度，从而使实验结果出现偏差。 2.3 肝胞质液（Cytosol） 肝胞质液包含了可溶性的Ⅱ相代谢酶，如NAT、GST、ST、TPMT等，在很多化疗药物的激活与解毒过程中发挥重要作用。与I相酶一样，Ⅱ相酶发生代谢反应同样也需要外源性的辅酶来催化。例如，NAT需要乙酰辅酶A(acetyl CoA)、二硫苏糖醇（DTT）和乙酰辅酶A的再生系统来催化；ST需要腺苷-3’-磷酸-5’-磷酰硫酸（PAPS）来催化；GST需要谷胱甘肽来催化。由于该体系中只有Ⅱ相代谢酶存在，且相对于肝S9来讲酶活还很高，因此可通过加入不同的辅酶来单独研究某个亚型酶的代谢。 3 IPHASE产品及优势 IPHASE凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发的经验，开发出了不同种属动物的肝微粒体、肝S9、肝胞质液等产品，助力于药物的体外代谢研究。 l 酶活高 酶活可对标或高于同类进口产品 l 批量生产 采用批量生产方式，库充充足，可保证同一批次产品的供应 l 货期短 国内现货，保障客户使用需求 l 售后服务机制健全 有专业技术人员提供全方位服务 l 可定制 可提供特定物种、特定模型和特定年龄等非常规样品的定制服务 图2 某药物在不同种属动物肝微粒体中的I相代谢稳定性 图3某药物在人肝微粒中的代谢抑制率 表2 IPHASE肝微粒体（Liver Microsomes） 表3 IPHASE肝S9（Liver S9 Fractions） 表4 IPHASE肝胞质液（Liver Cytosol） IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 发 文 章 得 奖 励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关 于 我 们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 ...

PBMC—药物研发的最佳搭档 —热点问题— 第一题 CD3占比能高达70%？有人种差异吗？ 答：CD3的占比个体间差异较大，低至30-40%，高的话能够达到70-80%，40-60%是最常见的占比范围。 第二题 贵公司的CD34+细胞是如何分选得到的? 答：本公司提供的CD34+细胞是由我们国外试验室从经动员后的人外周血中分选而来，再通过进口运输至国内。 第三题 大鼠PBMC培养活率降低的问题解决了吗？ 答：关于大鼠PBMC复苏后活率高，但经24h的培养后活率会有所下降的问题公司正集中精力从整个流程上进行优化，目前来看已经有了一定进展，活率已经有了很大提高，待完全攻克，本公司商务人员会第一时间和贵公司联系。 第四题 分选出的CD8+T细胞，经过激活能实现扩增是吗？ 答：CD8+T细胞是细胞毒性T细胞，分选得到的CD8+T可在体外实现激活并扩增。 第五题 CD8+T细胞可以传代吗？检测CD8+T细胞增殖可以用cck8的方法吗？ 答：CD8+T细胞属于原代细胞，不可以直接传代培养，但可通过CD3/CD28共刺激信号的活化，再辅以IL-2细胞因子进行扩增。检测CD8+T细胞增殖可以用cck8的方法，但直接计数可能更能直观的看到增殖的效果。 第六题 PBMC的培养体系？ 答：PBMC是外周血中具有单个核的细胞，包括淋巴细胞（T细胞，B细胞、NK细胞）和单核细胞等多种细胞，且不同细胞的培养状态也存在差异，暂时还没有一个较为成熟的体系使得PBMC中所有的细胞均能稳定的培养并增殖。 第七题 能提供国内采集的leukopak吗？ 答：本公司可以提供合规来源的，通过单采术获得的白细胞，即leukopak。 第八题 有患癌症患者的PBMC吗？ 答：目前，本公司提供的PBMC均是健康人的PBMC，暂不能提供癌症患者的PBMC。 发 文 章 得 奖 励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关 于 我 们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 ...